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摘要:
高原难愈性创面受低氧、强紫外线、高寒等不利条件影响,细胞功能损伤严重,再上皮化受阻,创面愈合延迟甚至不愈合。常规清创引流、功能性敷料等多种传统治疗手段疗效差,患者不仅住院时间长,还可能因创面长期不愈合而导致其他并发症。本文报道1例长达2个月未愈合的高原难愈性创面患者,采用血小板裂解液凝胶治疗2次后,创面完全愈合。该治疗方式为高原难愈性创面患者提供了新的治疗思路,值得临床借鉴。
Abstract:Plateau refractory wounds are affected by adverse conditions such as hypoxia, strong ultraviolet rays, and frigid, which can cause serious cell function damage, hinder re-epithelialization, and delay or even stop the healing of wounds. Conventional debridement and drainage, functional dressings and other traditional treatments have poor efficacy on this type of wound. Not only do patients have to endure long hospital stays, but they may also suffer from other complications due to long-term non-healing of wounds. In this paper, we report a patient with a plateau refractory wound that had not healed for 2 months. After two applications of platelet lysate gel treatment, the wound healed completely. This treatment method provides a new treatment approach for patients with plateau refractory wounds, which is worthy of clinical reference.
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Keywords:
- plateau patients /
- refractory wounds /
- platelet lysate gel
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贝尔面瘫亦称为特发性面瘫,表现为受影响一侧的面部肌肉部分或完全不能自主运动[1-2]。其发病率为(11.5~53.3)/10万,15~45岁人群发病率最高[3]。贝尔面瘫的病因尚未明确,主要与解剖结构、病毒感染、缺血、炎症和冷刺激有关[4]。该病属于自限性疾病,经药物保守治疗后治愈率可达94%[5]。但对保守治疗无效的患者,是否手术、何时手术、如何手术以及术后效果如何,目前在学术界仍存在争议[3]。2019年一项Meta分析为贝尔面瘫的手术治疗提供了有力证据,该研究证实贝尔面瘫3个月内接受面神经减压术可提高患者恢复率,且经乳突入路和经颅中窝入路术后效果无明显差异[6]。
近年来,面神经监测技术已经成熟并广泛应用于耳科-侧颅底及头颈肿瘤的手术中[7],包括中耳胆脂瘤、颞骨恶性肿瘤、颈静脉球瘤、听神经瘤以及腮腺肿瘤手术,其不仅可用于精确定位并暴露面神经,且可在切除面神经周围病变或肿瘤时实时预警,避免损伤面神经[8]。但贝尔面瘫患者由于面神经功能下降,面神经直接刺激阈值的范围以及面神经的直接刺激阈值能否预测术后面神经功能的恢复,目前尚存疑虑。本研究通过收集、分析贝尔面瘫患者术中面神经直接刺激阈值,探索面神经监测在贝尔面瘫患者中的应用价值以及面神经直接刺激阈值与术后面瘫恢复的关系。
1. 资料与方法
1.1 研究对象
本研究为回顾性队列研究。以2015年6月—2022年10月北京天坛医院耳鼻咽喉头颈外科行经乳突-上鼓室入路面神经减压的贝尔面瘫患者为研究对象。纳入标准:(1)贝尔面瘫患者,经保守治疗至少1个月效果不佳,面瘫HB分级为Ⅴ级或Ⅵ级[9];(2)术前面神经电图(electroneurography,ENoG)较健侧下降超过90%;(3)发病3个月内接受面神经减压手术;(4)术中使用面神经监测并准确记录面神经直接刺激阈值。排除标准:术后随访不满1年或随访记录不完整。
本研究已通过首都医科大学附属北京天坛医院伦理审查委员会批准(审批号:KY2023-131-01),并豁免患者知情同意。
1.2 术中面神经刺激
面神经术中监测均由同1名医生完成。患者全麻气管插管满意后,将面神经监测(Nicolet,美国)皮下针式记录电极插入患者患侧眉毛末端(眼轮匝肌,Oculi)和口角(上口轮匝肌和下口轮匝肌,Oris),接地电极插入心前区胸骨处皮下。将电极通过连接盒与前置放大器相连,当术中刺激电极刺激面神经时,可检测到超过100 μV的面部肌肉肌电图并显示在计算机显示器上。在记录的面神经直接刺激阈值中,从0.1 mA逐步增大刺激量,最高增至3 mA。
1.3 手术方式及面神经监测
所有患者均由同1名经验丰富的主刀医生操作,手术方式采用经乳突-上鼓室入路面神经减压,耳后“C”型切口,暴露乳突骨皮质,开放乳突,上至中颅底,下至乳突尖二腹肌嵴,前至外耳道后壁,后至乙状窦,暴露水平半规管和砧骨短脚,以二腹肌嵴前缘定位面神经垂直段下端(茎乳孔区),以水平半规管和后半规管夹角(二者之间即为面神经垂直段)定位面神经垂直段上端;面神经垂直段暴露后,继续暴露鼓索神经,开放面隐窝,暴露砧镫关节,继续向前开放上鼓室,暴露锤砧关节,先分离砧镫关节,后分离锤砧关节,取出砧骨,去除锤骨头,磨除后拱柱及齿突,暴露面神经水平段及膝状神经节,将面神经由膝状神经节至面神经垂直段至少180°去除骨质。面神经暴露后,刺激电极直接刺激面神经膝状神经节段,刺激电流由0.1 mA开始,逐渐上升,直至面神经有反应,并记录面神经直接刺激阈值,最大刺激量不超过3 mA。刺激完成后,切开面神经表面被膜,将面神经膝状神经节至茎乳孔进行减压(图 1),采用钛质人工听骨重建听力,逐层缝合,加压包扎。
1.4 观察指标
收集患者临床资料包括性别、年龄、面瘫侧别、发病时间、面瘫分级等。术后随访包括面神经功能分级、有无耳流脓、脑脊液漏等并发症。将面神经功能恢复至Ⅰ~Ⅱ级定义为恢复良好,面神经功能恢复至Ⅲ级及以上定义为恢复不良;按面神经直接刺激阈值分为A、B两组。A组反应阈值≤1.5 mA;B组反应阈值>1.5 mA,或刺激量增至3 mA仍未记录到面神经反应波形。分析术后面神经功能恢复情况与面神经直接刺激阈值的关系。
1.5 样本量检验效能计算
本研究以术后面神经功能恢复良好率为指标进行检验效能估算,A组20例,B组16例,恢复良好率分别是85%和44%,按照α为0.05的检验水准,经计算检验效率为0.77,基本可满足研究需求。
1.6 统计学处理
采用SPSS 25.0软件进行统计学分析。年龄、ENoG等符合正态分布的计量资料采用均数±标准差表示,组间比较采用t检验;性别、面瘫侧别、手术时机等计数资料采用频数(百分数)表示,组间比较采用卡方检验。双侧检验,以P<0.05为差异具有统计学意义。
2. 结果
2.1 患者一般临床资料
本研究共纳入贝尔面瘫患者36例,男女比例为1.57∶1,平均年龄(45.64±15.06)岁(范围:18~68岁);均为单侧发病(左侧20例,右侧16例),平均随访(16.3±4.0)个月(范围:12~24个月),术后面神经功能恢复良好组24例(66.7%),恢复不良组12例(33.3%),所有患者术后均无脑脊液漏、鼓膜穿孔、中耳感染等并发症。恢复良好组与恢复不良组在年龄、性别、面瘫侧别、手术时机、术前ENoG方面差异均无统计学意义(P均>0.05),见表 1。
表 1 两组患者一般临床资料比较指标 术后面神经功能恢复情况 P值 恢复良好组(n=24) 恢复不良组(n=12) 年龄(x±s,岁) 44.17±15.32 48.58±14.73 0.415 性别[n(%)] 0.471 男 16(66.7) 6(50.0) 女 8(33.3) 6(50.0) 面瘫侧别[n(%)] 1.000 左侧 13(54.2) 7(58.3) 右侧 11(45.8) 5(41.7) ENoG (Oculi)(x±s,%) 0.933±0.031 0.936±0.029 0.410 ENoG (Oris)(x±s,%) 0.940±0.029 0.928±0.032 0.130 随访时间(x±s,月) 16.17±4.10 16.58±3.99 0.390 手术时机[n(%)] 0.637 1~2个月 12(50.0) 7(58.3) 2~3个月 12(50.0) 5(41.7) ENoG: 面神经电图 2.2 贝尔面瘫患者术中面神经直接刺激阈值
36例贝尔面瘫患者均在发病1~3个月内接受经乳突-上鼓室入路面神经减压手术,所有患者均在术中使用面神经监测并详细记录面神经直接刺激阈值(图 2)。结果仅20例(55.6%,20/36)患者术中记录到面神经直接刺激阈值,且均≤1.5 mA,16例(44.4%,16/36)患者即使将面神经刺激量增至3 mA也未能记录到面神经反应波形。
2.3 术后面神经功能恢复情况与面神经直接刺激阈值的关系
按面神经反应兴奋性分组,A组20例,B组16例,结果显示,A组术后恢复良好率明显高于B组,差异具有统计学意义(P=0.009),见表 2。
表 2 不同术中面神经直接刺激阈值患者术后面神经功能恢复情况[n(%)]组别 术后面神经功能恢复情况 恢复良好组(n=24) 恢复不良组(n=12) A组(n=20) 17(85.0) 3(15.0) B组(n=16) 7(43.8) 9(56.2) P值 0.009 3. 讨论
本研究重点研究了贝尔面瘫患者面神经直接刺激阈值与术后面神经功能恢复的关系,发现贝尔面瘫患者的面神经直接刺激阈值波动于0.1~1.5 mA不等,若超过1.5 mA引不出面神经反应,则无需再增加刺激量。术后面神经恢复是否良好与年龄、性别、面瘫侧别、手术时机、ENoG均无关(P均>0.05),但术中面神经直接刺激阈值≤1.5 mA患者的术后面神经功能恢复情况优于>1.5 mA的患者(P=0.009)。
术中面神经监测主要用于耳科-侧颅底及头颈手术中定位面神经从而减少面神经损伤的风险。但在行面神经减压的面瘫患者中,面神经功能本身是降低的,术中对面神经进行直接刺激也证实该类患者面神经常需要0.1 mA以上的刺激量才会有反应。本研究中近一半(44.4%)的患者即使刺激量增至3 mA也未引出面神经反应波形,因此在面瘫患者的面神经减压术中,若仅依据面神经监测定位面神经并不可靠,有可能给术者提供错误的信号,从而引发严重后果。因此,对于刚开展面神经减压术的医生,需具备熟练的解剖基础,术中通过识别恒定的解剖标志来定位并暴露面神经,才不至于造成医源性的面神经损伤[10],如二腹肌嵴向前即是面神经茎乳孔段,水平半规管定位面神经水平段,水平半规管和后半规管相交的内侧即是面神经锥曲段,二者之间即是面神经垂直段。
既往术中面神经监测主要用于定位面神经,近年来关于术中面神经刺激阈值与术后面神经功能关系的报道越来越多,但主要集中于听神经瘤和腮腺肿瘤切除术后面神经功能的预测[8, 11-12]。此外,面神经监测的侧方扩散反应也可用于面肌痉挛患者面神经减压术后的症状恢复预测[13-14]。国外有学者在2022年研究面神经减压的贝尔面瘫患者术中面神经阈值与术后面神经功能恢复的关系,发现恢复良好组的术中面神经刺激阈值明显低于恢复不良组,且以1.5 mA为界,阈值在1.5 mA以内有反应的患者术后面神经功能评分明显优于1.5 mA无反应者[15]。笔者团队自2015年开始即在我国面神经减压患者中使用面神经监测并记录面神经直接刺激阈值,此研究对本中心行面神经减压术的贝尔面瘫患者进行总结,进一步验证术中面神经直接刺激阈值与术后面神经功能恢复的关系,发现面神经直接刺激阈值不超过1.5 mA患者的术后面神经功能恢复率明显优于大于1.5 mA的患者,差异具有统计学意义(P=0.009)。
对于影响术后面神经功能恢复的因素,本研究按患者手术时机将其分为1~2个月组和2~3个月组,并探究了性别、年龄、面瘫侧别、ENoG及手术时机对术后面神经功能的影响,发现术后面神经恢复良好组与恢复不良组在此类因素方面差异并无统计学意义,这与多数学者的研究结果一致[16-17]。
ENoG主要用于测量周围神经的传导速度和波幅,在一定程度上可反映面神经退行性变的程度[18]。ENoG下降的程度可判断保守治疗的预后效果,如有学者认为ENoG下降超过90%保守治疗预后较差[15],而Takemoto基于Kaplan-Meier分析,建议将85%变性作为保守治疗后预后不良的预测临界值[19]。因此,笔者认为ENoG下降超过90%即应积极进行手术治疗,本研究纳入患者的ENoG下降均超过90%,这也是恢复良好组和恢复不良组ENoG无明显差异的原因,未来需扩大样本量对ENoG进行细分,探索ENoG对面神经减压术后功能恢复的影响。
研究局限性:本次研究为单中心数据,样本量较小,未来希望开展多中心研究以进一步验证结果的可靠性。
本研究发现贝尔面瘫患者的面神经直接刺激阈值分布于0.1~1.5 mA之间,最大不超过1.5 mA,且面神经直接刺激阈值≤1.5 mA的患者术后面神经功能恢复明显好于>1.5 mA且刺激量增至3 mA仍无反应的患者。未来需重点关注术中面神经直接反应阈值≤1.5 mA但术后效果不佳的患者,并对此类患者进行重点分析和深入研究。
作者贡献:赵琴负责撰写论文;王海莹负责收集病例资料;王辉提出修改意见;张进进、邢颜超进行选题设计、指导论文写作并终审校对。利益冲突:所有作者均声明不存在利益冲突注:本文发表已获得患者知情同意。 -
图 1 血小板裂解液凝胶治疗前,患者创面大小约2.5 cm×2.5 cm,深约1 cm,周围皮肤弥漫性红肿,呈蜂窝样缺损,可见血性渗出物
Figure 1. Before platelet lysate gel treatment, the size of the wound was about 2.5 cm×2.5 cm, and the depth was about 1cm, and the surrounding skin was diffuse red and swollen, showing honeycomb-like defects, and bloody exudate could be seen
图 4 血小板裂解液凝胶治疗后创面表观变化
A.治疗后3 d,创面部分愈合并结痂;B.治疗后6 d,创面结痂脱落,红肿消退;C.治疗后9 d,创面完全愈合
Figure 4. Apparent changes in wound surface after platelet lysate gel treatment
A.3 days after treatment, the wound partially healed and scabbed; B.6 days after treatment, the wound scab fell off and the redness and swelling subsided; C.9 days after treatment, the wound was completely healed
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[1] 熊元, 曹发奇, 刘梦非, 等. 2023创伤骨科慢性难愈性创面诊疗指南: 治疗概要[J]. 临床外科杂志, 2024, 32(1): 49-52. Xiong Y, Cao F Q, Liu M F, et al. Trauma orthopedics chronic non-healing wound diagnosis and treatment guidelines 2023: overview of treatment[J]. J Clin Surg, 2024, 32(1): 49-52.
[2] 王莎, 王超. 银离子敷料在慢性难愈性创面愈合中的抗菌作用及促进创面愈合疗效[J]. 中华实验外科杂志, 2021, 38(12): 2476-2479. Wang S, Wang C. Antibacterial effect of silver ion dressing on chronic refractory wound healing and its effect on promoting wound healing[J]. Chin J Exp Surg, 2021, 38(12): 2476-2479.
[3] Naskou M C, Tyma J F, Gordon J, et al. Equine platelet lysate gel: a matrix for mesenchymal stem cell delivery[J]. Stem Cells Dev, 2022, 31(17/18): 569-578.
[4] Younis I. Role of oxygen in wound healing[J]. J Wound Care, 2020, 29(Sup5b): S4-S10. DOI: 10.12968/jowc.2020.29.Sup5b.S4
[5] 何斯, 严辰媛, 刚乔健, 等. 高原地区难愈合创面病理变化和特点[J]. 医学综述, 2022, 28(14): 2746-2750. He S, Yan C Y, Gang Q J, et al. Pathological changes and characteristics of hard-to-heal wounds in plateau area[J]. Med Recapitulate, 2022, 28(14): 2746-2750.
[6] Acebes-Huerta A, Martínez-Botía P, Carbajo-Argüelles G, et al. Characterization of the molecular composition and in vitro regenerative capacity of platelet-based bioproducts and related subfractions[J]. Acta Biomater, 2024, 177: 132-147. DOI: 10.1016/j.actbio.2024.01.029
[7] Hosseini S, Soltani-Zangbar M S, Zamani M, et al. Comparative evaluation of autologous platelet-rich plasma and platelet lysate in patients with knee osteoarthritis[J]. Growth Factors, 2023, 41(3): 165-177. DOI: 10.1080/08977194.2023.2227273
[8] 张进进, 王海莹, 黄永莉, 等. 血小板裂解液凝胶治疗糖尿病足的疗效观察[J]. 解放军预防医学杂志, 2020, 38(10): 68-70. Zhang J J, Wang H Y, Huang Y L, et al. Observation on the therapeutic effect of platelet lysate gel on diabetes foot[J]. J Prev Med Chin PLA, 2020, 38(10): 68-70.
[9] OuYang H, Tang Y, Yang F, et al. Platelet-rich plasma for the treatment of diabetic foot ulcer: a systematic review[J]. Front Endocrinol (Lausanne), 2023, 14: 1256081.
[10] Alhawari H, Jafar H, Al Soudi M, et al. Perilesional injections of human platelet lysate versus platelet poor plasma for the treatment of diabetic foot ulcers: a double-blinded prospective clinical trial[J]. Int Wound J, 2023, 20(8): 3116-3122.
[11] 赵琴, 张进进, 陈立力, 等. PDGF促进创面修复的研究进展[J]. 协和医学杂志, 2023, 14(6): 1289-1295. Zhao Q, Zhang J J, Chen L L, et al. Research progress of PDGF promoting wound repair[J]. Med J PUMCH, 2023, 14(6): 1289-1295.
[12] Fernández-Garibay X, Gómez-Florit M, Domingues R M A, et al. Xeno-free bioengineered human skeletal muscle tissue using human platelet lysate-based hydrogels[J]. Biofabrication, 2022, 14(4): 045015.
[13] Delgado Lagos F, Elgheznawy A, Kyselova A, et al. Secreted modular calcium-binding protein 1 binds and activates thrombin to account for platelet hyperreactivity in diabetes[J]. Blood, 2021, 137(12): 1641-1651.
[14] Lambadiari V, Kountouri A, Psahoulia F, et al. Treatment with umbilical cord blood platelet lysate gel improves healing of diabetic foot ulcer[J]. J Clin Med, 2024, 13(5): 1310.
[15] Ng S L, Azhar N A, Budin S B, et al. Effects of platelet lysate gels derived from different blood sources on oral mucosal wound healing: an in vitro study[J]. Gels, 2023, 9(4): 343.
[16] Mallis P, Michalopoulos E, Balampanis K, et al. Investigating the production of platelet lysate obtained from low volume Cord Blood Units: focus on growth factor content and regenerative potential[J]. Transfus Apher Sci, 2022, 61(6): 103465.
[17] Mareschi K, Marini E, Niclot A G S B, et al. A new human platelet lysate for mesenchymal stem cell production compliant with good manufacturing practice conditions[J]. Int J Mol Sci, 2022, 23(6): 3234.
[18] Tibourtine F, Canceill T, Marfoglia A, et al. Advanced platelet lysate aerogels: biomaterials for regenerative applications[J]. J Funct Biomater, 2024, 15(2): 49.
[19] Nazarnezhad S, Kermani F, Askari V R, et al. Preparation and characterization of platelet lysate (Pl)-loaded electrospun nanofibers for epidermal wound healing[J]. J Pharm Sci, 2022, 111(9): 2531-2539.
[20] Avellar H K, Lutter J D, Ganta C K, et al. In vitro antimicrobial activity of equine platelet lysate and mesenchymal stromal cells against common clinical pathogens[J]. Can J Vet Res, 2022, 86(1): 59-64.
[21] 谢兴琴, 聂煜绮, 张怡. 生物材料人血小板裂解液在组织再生修复中的应用与作用[J]. 中国组织工程研究, 2022, 26(28): 4553-4561. Xie X Q, Nie Y Q, Zhang Y. Application and role of human platelet lysate in tissue repair and regeneration[J]. Chin J Tissue Eng Res, 2022, 26(28): 4553-4561.
-
期刊类型引用(8)
1. 洪叶,牛雪花. 粪隐血实验与内镜检查在老年高危人群肠癌癌前病变及早癌筛查中的价值. 吉林医学. 2025(02): 394-397 . 百度学术
2. 何晓丹. 老年患者直肠镜检查前肠道准备质量的影响因素分析. 大医生. 2025(07): 111-113 . 百度学术
3. 朱云峰,陆恩宁,高田静,陈晓飞. 定量与定性便隐血检测用于结直肠癌组织性筛查的效果比较. 中国肿瘤. 2024(04): 287-293 . 百度学术
4. 赖方烨,张文竹,李欣怡,孙哲. 结直肠癌筛查的研究现状. 结直肠肛门外科. 2024(02): 245-248 . 百度学术
5. 张梅,杨惠雯,周瑶,蓝婷. 外泌体非编码RNA作为结直肠癌标志物的研究进展. 徐州医科大学学报. 2024(05): 375-379 . 百度学术
6. 耿志欣,裴兵. 循环血Septin9基因甲基化检测在结直肠癌筛查中的诊断价值. 现代医学与健康研究电子杂志. 2024(19): 107-110 . 百度学术
7. 周月阳,李娜,陆斌,骆晨雨,张愉涵,骆家辉,卢明,蔡洁,代敏,陈宏达. 粪便免疫化学检测在结直肠癌筛查中的价值. 中华肿瘤杂志. 2023(11): 911-918 . 百度学术
8. 胡启华,欧爱芝,王蓉,林迪莎,李红,叶新萍. 肠癌血液多基因甲基化检测对结直肠癌高危人群筛查价值的研究. 中国现代手术学杂志. 2023(05): 367-372 . 百度学术
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