林奇综合征相关子宫内膜癌研究进展

刘晓, 李玉兰, 马杏, 许飞雪

刘晓, 李玉兰, 马杏, 许飞雪. 林奇综合征相关子宫内膜癌研究进展[J]. 协和医学杂志, 2023, 14(1): 190-195. DOI: 10.12290/xhyxzz.2022-0189
引用本文: 刘晓, 李玉兰, 马杏, 许飞雪. 林奇综合征相关子宫内膜癌研究进展[J]. 协和医学杂志, 2023, 14(1): 190-195. DOI: 10.12290/xhyxzz.2022-0189
LIU Xiao, LI Yulan, MA Xing, XU Feixue. Advances in the Study of Lynch Syndrome Associated Endometrial Cancer[J]. Medical Journal of Peking Union Medical College Hospital, 2023, 14(1): 190-195. DOI: 10.12290/xhyxzz.2022-0189
Citation: LIU Xiao, LI Yulan, MA Xing, XU Feixue. Advances in the Study of Lynch Syndrome Associated Endometrial Cancer[J]. Medical Journal of Peking Union Medical College Hospital, 2023, 14(1): 190-195. DOI: 10.12290/xhyxzz.2022-0189

林奇综合征相关子宫内膜癌研究进展

基金项目: 

甘肃省科技计划 21JR7RA378

详细信息
    通讯作者:

    许飞雪, E-mail: xfx.sxq@163.com

  • 中图分类号: R711; R737.3

Advances in the Study of Lynch Syndrome Associated Endometrial Cancer

Funds: 

Science and Technology Project of Gansu Province 21JR7RA378

More Information
  • 摘要: 林奇综合征(Lynch syndrome, LS)是错配修复基因缺陷引起的常染色体显性遗传病,多系统恶性肿瘤易感是其主要特征,LS相关子宫内膜癌(LS associated endometrial cancer,LS-EC)是LS最常见的肠外前哨癌。精准医学时代,LS-EC的早期筛查对于预防LS相关其他恶性肿瘤的发生具有重要意义。本文就LS-EC的筛查手段及预防研究进展进行综述,以期为LS相关肿瘤患者精准诊疗及预防提供参考。
    Abstract: Lynch syndrome (LS), an autosomal dominant genetic disorder caused by mismatch repair gene defects, is characterized by the susceptibility to multi-system malignancies. LS associated endometrial cancer (LS-EC) is the most common extraintestinal sentinel cancer of LS. In the era of precision medicine, early screening of LS-EC is of great significance to preventing the occurrence of other LS related malignant tumors. This paper reviews the research progress on screening methods and prevention of LS-EC, in order to provide reference for precise diagnosis and prevention of LS-related tumors.
  • 2020年教育部发布了《高等学校课程思政建设指导纲要》(教高[2020]3号),提出“课程思政”是当前高校教育的主旋律,将思想政治教育融入到知识传授和能力培养中,使学生在潜移默化中树立正确的世界观、人生观和价值观。课程思政的内容包括家国情怀、科学观训练和个人品格[1]。长期以来,高校专业课教师注重对学生专业知识的传授和专业技能的培养,而忽视了专业知识中蕴含的思政元素及其对学生价值观的引领作用,未完全树立起“全课程育人理念”。如何将课程思政融入专业课程教学中,已成为教师在日常教学中需重点关注的问题[2]

    目前医学类专业课程思政建设仍以理论研究为主,缺少从专业特点和内容等方面开展思政教学的案例研究。北京协和医学院自1921年建院之初就站在医学科学发展的前沿,中国现代医学发展史也于此发端[3-4]。近百年来,这里走出了吴宪、林可胜、陈克恢、张孝骞、林巧稚、曾宪九、诸福棠、吴阶平等近百位影响中国医学发展的大家,“一部协和史,半部中国现代医学史”,依托于协和前辈的卓越贡献,协和的医学教育具有将医学史,特别是协和校史融入专业课程教学的优势,可建立独具协和特色的思政课程[5]。因此,笔者将吴宪、林可胜、池芝盛、潘孝仁、向红丁教授在糖尿病领域所作的卓越贡献融入糖尿病课程教学中,探索建设具有协和特色的课程思政。

    以北京协和医学院临床医学“4+4”试点班学生为研究对象。

    教案内容主要包括教学目标、教学内容、教学重点及难点、评价手段、参考资料等内容。教学目标分为知识目标和能力目标,其中能力目标包括培养学生的分析能力、思维能力和严谨作风。专业教学内容包括导课、糖尿病概论、糖尿病并发症、糖尿病治疗学。教案编写结合专业知识,融入医学史特别是相关领域的北京协和医学院校史内容:(1)在糖尿病胰岛素治疗教学中,引入胰岛素百年发展历程及北京协和医学院生物化学教授吴宪发明的血糖测定福林-吴宪法,介绍北京协和医院首例接受胰岛素治疗的患者以及首例胰岛素瘤患者。(2)在糖尿病病理生理机制教学中,引入北京协和医学院生理学教授林可胜的生平及其对胃肠激素研究作出的贡献。(3)在糖尿病综合治疗的教学中,引入北京协和医学院糖尿病学教授池芝盛、潘孝仁、向红丁对糖尿病防治工作的贡献。

    教学课程结束后24 h内,采用问卷星线上收集学生在教学前后对于思政教学内容的了解程度及学生在教学后对于思政教学效果的评价。

    采用SPSS 22.0软件进行统计学分析,计数资料以频数(百分数)表示,组间比较采用配对样本的秩和检验,以P<0.05为差异具有统计学意义。

    共纳入北京协和医学院临床医学“4+4”试点班学生62名,其中2020级学生32名,2021级学生30名。

    教学前55.2%~100%的学生对于胰岛素发展史、吴宪教授及林可胜教授的生平和贡献、池芝盛、潘孝仁、向红丁教授对糖尿病防治所作的贡献等均不了解,教学后对上述知识点大致了解或比较熟悉的学生比例为100%,了解程度显著优于教学前(P均<0.001)(表 1)。

    表  1  教学前后学生对思政教学内容了解程度的比较[n=58, n(%)]
    思政教学内容 了解程度 教学前 教学后 Z P
    胰岛素发展史 不了解 43(74.1) 0(0) 6.623 <0.001
    大致了解 10(17.2) 5(8.6)
    比较熟悉 5(8.6) 53(91.4)
    吴宪教授生平及贡献 不了解 35(60.3) 0(0) 6.308 <0.001
    大致了解 18(31.0) 25(43.1)
    比较熟悉 5(8.6) 33(56.9)
    林可胜教授生平及贡献 不了解 32(55.2) 0(0) 6.051 <0.001
    大致了解 16(27.6) 30(51.7)
    比较熟悉 10(17.2) 28(48.3)
    池芝盛、潘孝仁、向红丁教授等对糖尿病防治工作的贡献 不了解 58(100) 0(0) 7.047 <0.001
    大致了解 0(0) 45(77.6)
    比较熟悉 0(0) 13(22.4)
    下载: 导出CSV 
    | 显示表格

    因4名学生未在有效期内填写问卷,最终回收有效问卷共58份,其中包括2020级30份、2021级28份,回收率为93.5%(58/62)。82.8% 的学生认为思政教学增加了学习兴趣,86.2%的学生对整体教学效果满意,89.7%的学生认为思政教学增加了对北京协和医学院校史的了解,77.6%的学生认为思政教学增加了对医学科学精神的理解,82.8%的学生认为思政教学增加了对专业报国爱国精神的理解,72.4%的学生认为思政教学增加了社会责任感(表 2)。

    表  2  教学后学生对思政教学效果的评价[n=58,n(%)]
    评价内容 赞同 不赞同 不确定
    增加了学习兴趣 48(82.8) 3(5.2) 7(12.1)
    对整体教学效果满意 50(86.2) 6(10.3) 2(3.4)
    增加了对协和校史的了解 52(89.7) 2(3.4) 4(6.9)
    增加了对医学科学精神的理解 45(77.6) 5(8.6) 8(13.8)
    增加了对专业报国爱国精神的理解 48(82.8) 5(8.6) 5(8.6)
    增强了社会责任感 42(72.4) 5(8.6) 11(19.0)
    下载: 导出CSV 
    | 显示表格

    在临床医学专业课程教学中融入相关医学史内容,介绍该专业的发展历史、相关医学人物和医学事件,既可加深学生对专业知识的理解,又能培养学生求真、务实的医学科学精神[6]。本研究中,大多数学生对整体教学效果较为满意,认为思政教学可以增加学习兴趣,有利于专业知识的掌握。

    在糖尿病关于胰岛β细胞生理功能和胰岛素治疗的教学中,梳理胰岛素的发展史,介绍20世纪初胰岛素问世前糖尿病的治疗局面,引导学生深刻理解胰岛素在糖尿病发病和治疗中的核心作用。讲述胰岛素之父加拿大班廷医生及其团队发现和提取胰岛素的过程,展示其执着的探索精神、团队合作的力量及科学家们“以1美元转让胰岛素专利”的高尚情怀[7]。介绍我校第一任中国籍生物化学系主任吴宪教授生平,回顾血糖测定的福林-吴宪法的发明和完善过程,以及该方法在胰岛素发现中发挥的重要作用,探讨科学家严谨治学的科学精神对学术发展的影响[8]。介绍北京协和医院于1923年即胰岛素发现的第三年开展的国内首例胰岛素治疗案例[9],以及1936年刘士豪教授诊断的国内首例胰岛素瘤患者,并提取该患者的肿瘤标本胰岛素进行生物测定及代谢研究[10]。通过上述案例的学习,77.6%的学生认为思政教学增加了对医学科学精神的理解。

    在糖尿病病理生理机制中胃肠内分泌激素教学时,介绍肠促胰素的生理功能,引入我校生理学家林可胜教授对于发现胃肠激素所作的贡献。林可胜教授祖籍福建,生于新加坡,1925年学成回国后担任北平协和医学院生理学系主任。他是我国现代生理学的开创者和奠基人,在对影响胃液分泌因素的研究中发现了肠抑胃素,即后来发现对胰岛素分泌具有调节作用的葡萄糖依赖性胰岛素释放肽(glucose-dependent insulin releasing peptide, GIP),此为首个由中国人发现的激素。林可胜教授在抗日战争时期担任中国红十字会临时救护委员会总干事,吸引了一大批医护人员加入其中,建立起规模庞大的战时卫生人员训练所,此外还曾随中国远征军赴缅作战[11]。在林可胜教授身上,我们看到了一名医学科学家在国家危急存亡之际,以毕生所学报效祖国、以天下为己任的伟大爱国精神。通过该案例的学习,82.8%的学生认为思政教学增加了对专业报国爱国精神的理解。

    在关于糖尿病综合治疗的教学中,介绍我校池芝盛、潘孝仁和向红丁教授等对我国糖尿病防治工作所作的贡献。池芝盛教授在我国率先发动和组织糖尿病患者及其亲友进行糖尿病管理方面的教育培训,普及糖尿病知识,推动成立了糖尿病领域第一个全国性的学术组织——中华医学会糖尿病学分会,使我国的糖尿病防治和科研工作迈上了新的台阶,也使糖尿病这一重大慢性疾病的防治得到全社会的重视。潘孝仁教授及李光伟教授率先在国际上进行大型糖尿病生活方式干预研究,不仅证实了生活方式干预对糖尿病具有预防作用,且最终降低糖尿病引起的心血管事件及死亡风险,展现了中国学者在世界糖尿病预防领域的领先地位[12]。向红丁教授认为糖尿病要治更要防,他终生致力于糖尿病的宣传科普工作,把糖尿病的综合治疗喻为“需要互相配合的五驾马车”,这一观念如今早已深入人心。上述案例强调了代谢性疾病与生活方式密切相关,强化预防重于治疗的观念,应积极科普宣教,充分调动患者的主观能动性,培养学生的社会责任感和善于交流沟通的人文素养。通过案例学习,72.4%的学生认为思政教学增加了社会责任感。

    将协和校史融入临床医学专业教学课程中,是协和医学教育的独特优势,该模式有助于加深学生对专业知识的理解,接受正确的价值观、方法论及人文素养等方面熏陶,培养求真、务实的医学科学精神[13]。对于未来思政课程教学,笔者提出如下建议:(1)加强对中国医学史的研究,挖掘其中的思政元素。由于现代医学主要起源于西方,其中蕴含的人文思政元素以西方的医学人物、医学事件为主,然而如何从知识点中挖掘中国元素,树立文化自信心、增加民族自豪感不容忽视,应进一步加强校史研究,结合各专业特点,深入挖掘协和元素,建设有协和特色的课程思政。(2)提高专业课教师思政能力培训,加强教学方法研究。专业课教师是课程思政的主体,既要有实施课程思政的责任感和自觉性,又要进一步提高自身业务素质和综合素养,在教学实践中积极探索,不断丰富总结,真正将课程思政做到内化于心、外化于行。因此加强课程思政能力培训,推行集体备课和试讲制度是提升教师能力切实有效的方法之一,有利于教师对教学方法和技巧进行点评,提出改进意见,也有利于教学资源共享,共同提高教学水平[14]。(3)利用现代网络技术,拓展思政教学时空。如何能在有限的授课时间内合理安排专业内容和思政内容的比例,是目前教师面临的主要问题。可借助微课、慕课、Moodle平台、微信公众号等现代网络信息技术,将传统课堂时空从封闭转向开放,用于未来课程思政教学[15]

    作者贡献:刘晓负责检索文献、框架设计和论文初稿撰写;李玉兰负责修订论文初稿;马杏负责指导论文写作及终稿审核。
    利益冲突:所有作者均声明不存在利益冲突
  • 图  1   LS-EC患者筛查流程建议[2]

    MMR:错配修复基因;LS:林奇综合征;MSI:微卫星不稳定;EC:子宫内膜癌;LS-EC:林奇综合征相关子宫内膜癌

  • [1]

    Dörk T, Hillemanns P, Tempfer C, et al. Genetic Susceptibility to Endometrial Cancer: Risk Factors and Clinical Management[J]. Cancers (Basel), 2020, 12: 2407. DOI: 10.3390/cancers12092407

    [2]

    Zhao S, Chen L, Zang Y, et al. Endometrial cancer in Lynch syndrome[J]. Int J Cancer, 2022, 150: 7-17. DOI: 10.1002/ijc.33763

    [3]

    Pastor DM, Schlom J. Immunology of Lynch Syndrome[J]. Curr Oncol Rep, 2021, 23: 96. DOI: 10.1007/s11912-021-01085-z

    [4]

    Poulogiannis G, Frayling IM, Arends MJ. DNA mismatch repair deficiency in sporadic colorectal cancer and Lynch syndrome[J]. Histopathology, 2010, 56: 167-179. DOI: 10.1111/j.1365-2559.2009.03392.x

    [5]

    Kempers MJ, Kuiper RP, Ockeloen CW, et al. Risk of colorectal and endometrial cancers in EPCAM deletion-positive Lynch syndrome: a cohort study[J]. Lancet Oncol, 2011, 12: 49-55. DOI: 10.1016/S1470-2045(10)70265-5

    [6]

    Morak M, Ibisler A, Keller G, et al. Comprehensive analysis of the MLH1 promoter region in 480 patients with colorectal cancer and 1150 controls reveals new variants including one with a heritable constitutional MLH1 epimutation[J]. J Med Genet, 2018, 55: 240-248. DOI: 10.1136/jmedgenet-2017-104744

    [7]

    Dominguez-Valentin M, Sampson JR, Seppälä TT, et al. Cancer risks by gene, age, and gender in 6350 carriers of pathogenic mismatch repair variants: findings from the Prospective Lynch Syndrome Database[J]. Genet Med, 2020, 22: 15-25. DOI: 10.1038/s41436-019-0596-9

    [8]

    Ryan NAJ, Morris J, Green K, et al. Association of Mismatch Repair Mutation With Age at Cancer Onset in Lynch Syndrome: Implications for Stratified Surveillance Strategies[J]. JAMA Oncol, 2017, 3: 1702-1706. DOI: 10.1001/jamaoncol.2017.0619

    [9]

    Staff S, Aaltonen M, Huhtala H, et al. Endometrial cancer risk factors among Lynch syndrome women: a retrospective cohort study[J]. Br J Cancer, 2016, 115: 375-381. DOI: 10.1038/bjc.2016.193

    [10]

    Broaddus RR, Lynch HT, Chen LM, et al. Pathologic features of endometrial carcinoma associated with HNPCC: a comparison with sporadic endometrial carcinoma[J]. Cancer, 2006, 106: 87-94. DOI: 10.1002/cncr.21560

    [11]

    Rossi L, Le Frere-Belda MA, Laurent-Puig P, et al. Clinicopathologic Characteristics of Endometrial Cancer in Lynch Syndrome: A French Multicenter Study[J]. Int J Gynecol Cancer, 2017, 27: 953-960. DOI: 10.1097/IGC.0000000000000985

    [12]

    Ramchander NC, Ryan NAJ, Walker TDJ, et al. Distinct Immunological Landscapes Characterize Inherited and Sporadic Mismatch Repair Deficient Endometrial Cancer[J]. Front Immunol, 2020, 10: 3023. DOI: 10.3389/fimmu.2019.03023

    [13]

    Bogani G, Tibiletti MG, Ricci MT, et al. Lynch syndrome-related non-endometrioid endometrial cancer: analysis of outcomes[J]. Int J Gynecol Cancer, 2020, 30: 56-61. DOI: 10.1136/ijgc-2019-000824

    [14]

    Carr C, Son J, Yao M, et al. Clinicopathologic characteri-stics and outcomes of endometrial Cancer patients with mismatch repair deficiency in the era of universal Lynch syndrome screening[J]. Gynecol Oncol, 2020, 159: 712-720. DOI: 10.1016/j.ygyno.2020.09.039

    [15] 杨子慧, 刘新宇, 杨曦, 等. 林奇综合征患者子宫内膜癌及卵巢癌的筛查与预防[J]. 国际妇产科学杂志, 2021, 48: 453-456. Yang ZH, Liu XY, Yang X, et al. Screening and prevention of endometrial carcinoma and ovarian cancer in patients with Lynch syndrome[J]. Guoji Fuchanke Zazhi, 2021, 48: 453-456. DOI: 10.12280/gjfckx.20201174
    [16]

    Raevaara TE, Korhonen MK, Lohi H, et al. Functional significance and clinical phenotype of nontruncating mismatch repair variants of MLH1[J]. Gastroenterology, 2005, 129: 537-549.

    [17]

    Leclerc J, Vermaut C, Buisine MP. Diagnosis of Lynch Syndrome and Strategies to Distinguish Lynch-Related Tumors from Sporadic MSI/dMMR Tumors[J]. Cancers (Basel), 2021, 13: 467. DOI: 10.3390/cancers13030467

    [18]

    Dietmaier W, Wallinger S, Bocker T, et al. Diagnostic microsatellite instability: definition and correlation with mismatch repair protein expression[J]. Cancer Res, 1997, 57: 4749-4756.

    [19]

    Houlleberghs H, Dekker M, Lusseveld J, et al. Three-step site-directed mutagenesis screen identifies pathogenic MLH1 variants associated with Lynch syndrome[J]. J Med Genet, 2020, 57: 308-315. DOI: 10.1136/jmedgenet-2019-106520

    [20]

    Gallon R, Gawthorpe P, Phelps RL, et al. How Should We Test for Lynch Syndrome? A Review of Current Guidelines and Future Strategies[J]. Cancers (Basel), 2021, 13: 406. DOI: 10.3390/cancers13030406

    [21]

    Lu KH, Broaddus RR. Endometrial Cancer[J]. N Engl J Med, 2020, 383: 2053-2064. DOI: 10.1056/NEJMra1514010

    [22]

    Van den Heerik ASVM, Horeweg N, De Boer SM, et al. Adjuvant therapy for endometrial cancer in the era of molecular classification: radiotherapy, chemoradiation and novel targets for therapy[J]. Int J Gynecol Cancer, 2021, 31: 594-604. DOI: 10.1136/ijgc-2020-001822

    [23]

    Gompel A. Progesterone and endometrial cancer[J]. Best Pract Res Clin Obstet Gynaecol, 2020, 69: 95-107. DOI: 10.1016/j.bpobgyn.2020.05.003

    [24]

    Le DT, Uram JN, Wang H, et al. PD-1 Blockade in Tumors with Mismatch-Repair Deficiency[J]. N Engl J Med, 2015, 372: 2509-2520. DOI: 10.1056/NEJMoa1500596

    [25]

    Marabelle A, Le DT, Ascierto PA, et al. Efficacy of Pembrolizumab in Patients With Noncolorectal High Microsa-tellite Instability/Mismatch Repair-Deficient Cancer: Results From the Phase Ⅱ KEYNOTE-158 Study[J]. J Clin Oncol, 2020, 38: 1-10.

    [26]

    Burn J, Sheth H, Elliott F, et al. Cancer prevention with aspirin in hereditary colorectal cancer (Lynch syndrome), 10-year follow-up and registry-based 20-year data in the CAPP2 study: a double-blind, randomised, placebo-controlled trial[J]. Lancet, 2020, 395: 1855-1863. DOI: 10.1016/S0140-6736(20)30366-4

    [27]

    Seppälä TT, Dominguez-Valentin M, Crosbie EJ, et al. Uptake of hysterectomy and bilateral salpingo-oophorectomy in carriers of pathogenic mismatch repair variants: a Prospec-tive Lynch Syndrome Database report[J]. Eur J Cancer, 2021, 148: 124-133. DOI: 10.1016/j.ejca.2021.02.022

    [28]

    Crosbie EJ, Ryan NAJ, Arends MJ, et al. Manchester International Consensus Group, Evans DG. The Manchester International Consensus Group recommendations for the management of gynecological cancers in Lynch syndrome[J]. Genet Med, 2019, 21: 2390-2400. DOI: 10.1038/s41436-019-0489-y

    [29]

    Roudko V, Cimen Bozkus C, Greenbaum B, et al. Lynch Syndrome and MSI-H Cancers: From Mechanisms to "Off-The-Shelf" Cancer Vaccines[J]. Front Immunol, 2021, 12: 757804. DOI: 10.3389/fimmu.2021.757804

    [30]

    Bayó C, Jung G, Español-Rego M, et al. Vaccines for Non-Viral Cancer Prevention[J]. Int J Mol Sci, 2021, 22: 10900. DOI: 10.3390/ijms222010900

  • 期刊类型引用(2)

    1. 张二新,魏继红,张鑫,阮晓红. 分子分型在指导子宫内膜癌患者保留生育功能治疗中的应用. 中国计划生育和妇产科. 2024(03): 33-35+39 . 百度学术
    2. 卢会娟,刘剑,邱毓琪,陈勇,王夙斐,鲁锦志,李爽,易村犍. Lynch综合征相关的子宫内膜癌1例并文献分析. 现代肿瘤医学. 2023(20): 3831-3835 . 百度学术

    其他类型引用(1)

图(1)
计量
  • 文章访问数:  444
  • HTML全文浏览量:  52
  • PDF下载量:  72
  • 被引次数: 3
出版历程
  • 收稿日期:  2022-04-06
  • 录用日期:  2022-04-14
  • 网络出版日期:  2022-05-30
  • 刊出日期:  2023-01-29

目录

/

返回文章
返回
x 关闭 永久关闭