高级检索
白血病·淋巴瘤
期刊首页
过刊列表
高级检索
稿件发表
• 指南与共识 •
ENGLISH ABSTRACT
维泊妥珠单抗治疗B细胞淋巴瘤临床应用指导原则
中国临床肿瘤学会（CSCO）淋巴瘤专家委员会
作者及单位信息
·
DOI： 10.3760/cma.j.cn115356-20230406-00083
Guideline principles for clinical application of polatuzumab vedotin in treatment of B-cell lymphoma
Lymphoma Expert Committee of Chinese Society of Clinical Oncology (CSCO)
Ma Jun
Authors Info & Affiliations
Lymphoma Expert Committee of Chinese Society of Clinical Oncology (CSCO)
Ma Jun
Harbin Institute of Hematology and Oncology, Harbin 150010, China
·
DOI： 10.3760/cma.j.cn115356-20230406-00083
2084
466
0
0
34
9
PDF下载
APP内阅读
摘要

维泊妥珠单抗是一种靶向CD79b的新型抗体药物偶联物。维泊妥珠单抗联合化疗用于初治或复发难治弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL），可有效降低疾病进展或死亡风险，患者获益显著。维泊妥珠单抗已在全球80多个国家和地区获批上市，在我国也获得加速批准，用于治疗DLBCL。专家组成员结合国内外相关研究和临床实践，制定了维泊妥珠单抗治疗B细胞淋巴瘤临床应用指导原则，旨在为我国临床医师规范、合理用药提供参考。

淋巴瘤，B细胞;维泊妥珠单抗;抗体药物偶联物
ABSTRACT

Polatuzumab vedotin is a novel CD79b-targeted antibody-drug conjugate. Polatuzumab vedotin combined with chemotherapy can effectively reduce the disease progression and death risk as well as bring significant clinical benefits for patients with previously untreated or relapsed/refractory diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL). Polatuzumab vedotin has been approved for marketing in more than 80 countries and regions worldwide, and has been granted accelerated approval in China for DLBCL. By collecting and analyzing the published data from clinical trials or routine practices domestically or internationally, the expert panel formulated this consensus to guide clinical medication of polatuzumab vedotin and to provide the reference for its normative use by Chinese clinicians.

Lymphoma, B-cell;Polatuzumab vedotin;Antibody-drug conjugate
Ma Jun, Harbin Institute of Hematology and Oncology, Harbin 150010, China, Email: mocdef.6ab212230nujam
Copyright by Chinese Medical Association
No content published by the journals of Chinese Medical Association may be reproduced or abridged without authorization. Please do not use or copy the layout and design of the journals without permission.
All articles published represent the opinions of the authors, and do not reflect the official policy of the Chinese Medical Association or the Editorial Board, unless this is clearly specified.
引用本文

中国临床肿瘤学会（CSCO）淋巴瘤专家委员会. 维泊妥珠单抗治疗B细胞淋巴瘤临床应用指导原则[J]. 白血病·淋巴瘤,2023,32(06)：321-328.

DOI:10.3760/cma.j.cn115356-20230406-00083

PERMISSIONS

Request permissions for this article from CCC.

评价本文
*以上评分为匿名评价

版权归中华医学会所有。

未经授权，不得转载、摘编本刊文章，不得使用本刊的版式设计。

除非特别声明，本刊刊出的所有文章不代表中华医学会和本刊编委会的观点。

淋巴瘤是发生于淋巴结和（或）结外淋巴组织的恶性肿瘤，其中非霍奇金淋巴瘤（NHL）约占90%。弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是最常见的NHL类型[ 1 ]，在我国约占所有B细胞淋巴瘤的54%，占所有淋巴瘤的35.75%[ 2 , 3 ]。DLBCL是以治愈为目标的肿瘤，初次治疗后无进展生存（PFS）时间能达到24个月的患者后续生存与一般人群相似[ 2 , 3 ]。虽然多数患者通过标准R-CHOP（利妥昔单抗、环磷酰胺、多柔比星、长春新碱、泼尼松）方案实现完全应答，但仍有约40%的患者对R-CHOP方案初始治疗无应答或在应答后复发[ 4 , 5 ]。疾病的高异质性是DLBCL难治、复发的原因之一[ 6 ]，对于年轻高危或中高危患者，目前尚无标准治疗方案[ 7 ]。在老年、体弱患者中，标准剂量R-CHOP方案的耐受性欠佳[ 8 , 9 ]，而较低强度R-CHOP方案的临床疗效有待提高[ 10 , 11 ]。抗体药物偶联物（ADC）已成功用于淋巴瘤治疗[ 12 ]，维泊妥珠单抗（pola）全球Ⅲ期POLARIX临床研究探索的pola-R-CHP方案是近20年来首个较R-CHOP方案显著改善初治DLBCL患者预后的新方案。基于pola的作用机制和药理药代特点、关键临床研究、真实世界临床实践和最新研究进展，专家组成员讨论形成pola临床应用指导原则，旨在提高含pola方案治疗B细胞淋巴瘤的规范性与合理性。
1　pola作用机制和药代动力学特点
1.1　作用机制
pola是由具有高细胞毒性的单甲基澳瑞他汀E（MMAE）偶联到抗CD79b抗体的ADC[ 13 ]。抗CD79b抗体通过可裂解的连接子与抗有丝分裂剂MMAE共价结合，一旦抗体分子被内化且其连接子被裂解，释放的MMAE会抑制肿瘤细胞分裂并诱导其细胞凋亡。此外，具备膜渗透性的自由态MMAE也会对周围肿瘤细胞发挥杀伤作用，即"旁观者效应"[ 14 ]。
CD79是B细胞受体（BCR）组成部分中参与信号转导的异源二聚体分子，由CD79a和CD79b（分别为Igα和Igβ）两条肽链组成，具有B细胞谱系高度特异性[ 13 ]。CD79b在>95%的DLBCL中表达。靶向CD79b的ADC比靶向CD79a的ADC更有效[ 15 ]。由于应用pola后，患者肿瘤缓解程度及生存时间[PFS及总生存（OS）]均与CD79b表达水平无相关性[ 16 ]，目前并无证据支持需要检测CD79b以指导用药。CD79突变可增加B细胞受体的表达[ 17 ]，绝大多数突变发生于胞内侧的ITAM基序[ 18 ]。
1.2　药代动力学特点
pola单药或联合利妥昔单抗治疗B细胞淋巴瘤时，暴露-应答分析显示，按体质量计算剂量给药药代动力学参数变异性低于固定剂量给药[ 19 ]。根据批准的产品处方信息，pola以1.8 mg/kg首次给药后，达最大血浆浓度的时间约为2.5 d，终末半衰期约为4 d；抗体偶联态MMAE峰浓度（Cmax）和曲线下面积（AUC）均远高于血浆游离MMAE[Cmax：（803±233）ng/ml比（6.82±4.73）ng/ml；AUC：（1 860±966）d·ng/ml比（52.3±18.0）d·ng/ml]。pola主要安全性事件与血浆游离MMAE暴露量无明显相关性。血浆游离MMAE半衰期短于acMMAE和抗体，其AUC和Cmax在第1周期达峰，第3和第6周期均持续和明显下降，未发现血浆蓄积[ 20 ]。MMAE的血浆浓度服从形成速率限制动力学。
2　pola适应证及关键注册临床研究
2.1　全球获批情况和适应证
近年来pola陆续获得美国食品药品管理局、欧洲药品管理局和日本厚生劳动省批准用于复发难治或初治DLBCL成年患者。在我国，pola获批联合利妥昔单抗、环磷酰胺、多柔比星和泼尼松用于既往未经治疗的DLBCL成年患者，联合苯达莫司汀和利妥昔单抗用于不适合接受造血干细胞移植的复发或难治DLBCL成年患者。
2.2　用于治疗DLBCL的关键临床研究
pola-R-CHP方案用于一线DLBCL治疗主要基于全球多中心、双盲、随机对照的Ⅲ期POLARIX临床试验结果。该研究纳入879例既往未经治疗的国际预后指数（IPI）评分2~5分的DLBCL患者，按1∶1随机分组，分别给予pola-R-CHP或R-CHOP方案治疗，主要疗效终点为研究者评估的PFS。中位随访时间为28.2个月，意向治疗人群（ITT）中pola-R-CHP组2年时发生疾病复发、进展或死亡风险降低27%（PFS率76.7%比70.2%，HR＝0.73，95%CI 0.57~0.95，P＝0.02）。两组的不良事件发生率相似，pola-R-CHP组接受6个疗程免疫化疗和全部8个疗程治疗的患者比例均高于R-CHOP组（6个疗程：91.7%比88.5%；8个疗程：88.0%比85.9%）。为了进一步寻找优势人群的信号和生成假设，对不同人群进行了亚组分析（但统计设计效力不足以进行亚组比较，基线特征的平衡性可能并不总是在患者亚组中维持），部分患者亚群中[包括IPI 3~5分、年龄>60岁、结外病灶数≥2个、乳酸脱氢酶（LDH）高于正常、Ann Arbor Ⅲ~Ⅳ期、ABC亚型和双表达]，pola-R-CHP方案较R-CHOP方案可能有更好地改善PFS趋势。
亚洲人群亚组（281例）中位随访时间24.2个月时，pola-R-CHP比R-CHOP方案较全球研究人群获得更佳的PFS终点改善，患者2年疾病复发、进展或死亡风险下降36%（HR＝0.64；95%CI 0.40~1.03），成功达到了预设的PFS获益与全球研究人群一致的统计分析目标；2年PFS率从R-CHOP组的66.5%（95%CI 57.3%~75.6%）提升至74.2%（95%CI 65.7%~82.7%）。2年时OS数据尚不成熟，但观察到相比全球研究更佳的OS获益趋势，试验组患者死亡风险下降36%（HR＝0.64，95%CI 0.29-1.42）。pola-R-CHP方案在初治亚洲患者中耐受性良好，安全性特征与R-CHOP方案及单个试验药物的已知安全性特征一致[ 5 , 21 ]。
POLARIX研究受试者尚未揭盲，OS获益的数据有待进一步更新，2年时接受R-CHOP方案治疗组有更高比例患者接受了后线抗淋巴瘤治疗如移植或嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）等新型疗法。PFS24改善已被证实是长期OS获益的有效预测因素，国际侵袭性淋巴瘤替代终点（SEAL）研究组对国际多中心、随机化的临床试验数据进行荟萃分析，提示达到PFS24的DLBCL患者后续OS接近年龄和性别匹配的一般人群，3、5、7年OS与预期的一般人群OS相近[ 22 ]。在DLBCL和其他侵袭性NHL中的研究结果提示PFS可在早期作为OS的替代终点[ 23 , 24 , 25 ]。
pola-BR方案用于治疗复发难治DLBCL是基于一项多中心、开放标签的Ⅰb~Ⅱ期试验（GO29365）。该临床试验包括Ⅱ期随机部分（pola-BR方案40例，BR方案40例）。结果显示，中位随访22.3个月后，与BR方案相比Pola-BR方案显著改善了患者的缓解率。治疗期间完全缓解（CR）率高达58%，总反应率（ORR）为70%（对照组CR率20%，ORR 32.5%）；治疗结束时的CR率为40%，ORR为45%（对照组CR率20%，ORR 32.5%）。同时显著延长了PFS（中位PFS时间：9.5个月比3.7个月，P<0.001）和OS时间（中位OS时间：12.4个月比4.7个月，P＝0.002），使死亡风险降低了58%[ 16 , 26 ]。随访5年时，随机对照队列的获益改善与前一致，提示pola-BR方案可使治疗应答的患者取得持久获益[ 27 ]。
3　pola用于治疗DLBCL的真实世界研究及其他联合方案研究
3.1　真实世界研究数据
目前真实世界研究中纳入的多为经前线多次治疗的复发难治DLBCL患者，然而pola-BR方案仍显示出良好疗效[ 26 , 28 , 29 , 30 ]，并使患者获得更多后续治疗机会。
3.1.1　用于干细胞移植前的治疗
一项来自希腊的多中心回顾性研究发现，<65岁因化疗不敏感而不适合自体造血干细胞移植（ASCT）的复发难治DLBCL患者，经pola-BR方案治疗后，约40%患者可转变为潜在适合ASCT[ 31 ]。
pola-BR方案也可用于桥接异基因造血干细胞移植（allo-HSCT），一项德国真实世界研究显示意向桥接allo-HSCT治疗的患者中，50%通过pola-（B）R治疗后成功进行了移植[ 28 ]。一项我国台湾的真实世界研究显示，有35%患者接受pola-（B）R方案治疗后选择序贯造血干细胞移植治疗[ASCT和（或）allo-HSCT][ 32 ]。
3.1.2　用于CAR-T治疗前的桥接治疗
一项来自德国复发难治DLBCL患者的真实世界研究显示，51%拟进行pola-（B）R方案桥接CAR-T治疗的患者成功接受CAR-T治疗，12个月OS率近60%[ 28 ]。另一项英国真实世界研究中，78%拟行pola联合方案桥接CAR-T治疗的患者成功接受CAR-T治疗，其中桥接治疗期间ORR约42%[ 29 ]。
3.1.3　用于CAR-T治疗失败后的挽救治疗
用于CAR-T治疗失败后的挽救治疗时，pola联合方案也显示出明确疗效。一项美国多中心回顾性研究显示，在抗CD19 CAR-T治疗失败的复发难治侵袭性B细胞淋巴瘤患者中，评估不同挽救治疗方案的疗效。结果显示，pola-BR是应答率最高的挽救治疗方案，ORR为73%，CR率达40%[ 33 ]。
3.2　进行中的其他联合方案相关研究
3.2.1　用于初治DLBCL的治疗
一项前瞻性试验评估pola联合DA-EPCH-R方案在以DA-EPOCH-R方案作为标准治疗的初治侵袭性大B细胞淋巴瘤（LBCL）患者（包括高级别B细胞淋巴瘤、原发纵隔LBCL、具有高风险特征的DLBCL）中的疗效[ 34 ]，并已达到其主要安全性终点。89%的患者达到2级剂量水平（DL2），50%的患者达到3级剂量水平（DL3）；2周期后ORR及CR率可达88%和24%，治疗结束时ORR和CR率达93%和71%。
3.2.2　用于需剂量调整的高危DLBCL治疗
一项Ⅲ期临床试验旨在评估pola-R-减低剂量化疗方案治疗虚弱或不耐受的老年DLBCL患者的效果与安全性。纳入年龄≥80岁（或体弱的年龄≥75岁）、组织学证实既往未经治疗的Ⅱ~Ⅳ期DLBCL患者，美国东部肿瘤协作组（ECOG）评分为0~3分。按1∶1随机分组接受pola-R-miniCHP或R-miniCHOP方案治疗。主要终点为PFS，次要终点为其他疗效和安全性。
一项临床试验在不适合全剂量R-CHOP方案治疗的DLBCL患者中评价含pola免疫化疗方案的疗效与安全性。纳入年龄≥16岁、既往未经治疗、不适合接受全剂量R-CHOP方案治疗的DLBCL患者，按1∶1分为pola-R-GCP方案组（心脏左心室射血分数<50%或有心脏合并疾病的患者）和pola-R-miniCHP方案组（年龄>80岁或非心脏合并疾病的患者），每21 d为1个周期，共治疗6个周期。主要终点为12个月时的PFS，次要终点为安全性和其他疗效。
3.2.3　用于复发难治DLBCL的治疗
多中心Ⅲ期POLARGO试验的初始安全导入期研究结果显示，pola-R-GemOx方案用于既往至少接受过一次治疗的复发难治DLBCL患者，疾病控制效果良好，ORR和CR率分别为40%和27%（15例）。联合方案患者耐受性良好，无5级不良事件或因不良事件导致停药[ 35 ]。
在pola-R2研究中，纳入诊断为复发难治DLBCL且既往不适合ASCT或移植失败、接受≥1次含抗CD20抗体免疫化疗方案、有≥1个二维可测量病灶（长径>1.5 cm）的患者，给予pola-R-Len方案，初步数据分析显示，诱导治疗结束时达到CR的患者在临床截止日期时大多仍处于缓解状态。中位随访9.7个月后，中位PFS和OS时间分别为6.3、10.9个月。最常见的3~4级不良事件为中性粒细胞减少症（58%）、血小板减少症（14%）和感染（14%），未发生肿瘤溶解综合征或继发恶性肿瘤的病例[ 36 ]。
一项Ⅱ期研究旨在评估pola联合R-GDP方案治疗复发难治DLBCL的疗效。该研究采用Simon二阶段设计，在首阶段将纳入27例可评估受试者，若其中至少有13例受试者在治疗4周后实现部分或完全应答，将再纳入17例受试者开展第二阶段研究。
3.2.4　用于符合移植条件DLBCL的治疗
一项Ⅱ期研究评估了pola联合R-ICE方案是否可作为适合移植DLBCL患者的二线治疗（41例），在38例可评估疗效患者中，2个周期治疗后ORR为92%，CR率为55%；挽救治疗结束时（2~3个周期后）ORR为89%，CR率为61%；截至分析时21例患者已行ASCT，13例患者继续接受pola巩固治疗。pola-R-ICE方案安全性与R-ICE方案相似，无pola相关的新增不良反应[ 37 ]。另一项头对头比较pola-R-ICE方案与R-ICE方案的Ⅲ期随机对照研究预计纳入334例适合移植的成年复发难治DLBCL患者，主要终点为2年PFS率，次要终点为其他疗效和安全性。
上述pola联合方案及相关研究汇总见 表1 。
用药方案 研究阶段 疾病类型 试验药物用量及用法
pola-R-CHP[ 5 ] Ⅲ期 初治DLBCL 用量：pola 1.8 mg/kg，R 375 mg/m2，环磷酰胺750 mg/m2，多柔比星50 mg/m2，泼尼松100 mg；用法：每21 d为1个周期，前6个周期采用联合方案治疗，后2个周期采用R单药治疗
pola-DA-EPCH-R（NCT04231877） Ⅰ期 初治侵袭性LBCL 用量：pola 1.8 mg/kg，依托泊苷50 mg/m2，环磷酰胺750 mg/m2，多柔比星10 mg/m2，R 375 mg/m2；用法：每21 d为1个周期，治疗不超过6个周期或直至出现疾病进展或不可耐受的不良反应
pola-R-miniCHP（NCT04332822） Ⅲ期 年龄≥80岁（或体弱的年龄≥ 75岁）、组织学证实的初治Ⅱ~Ⅳ期DLBCL 用量：pola 1.8 mg/kg，R 375 mg/m2，环磷酰胺400 mg/m2，多柔比星25 mg/m2，泼尼松40 mg/m2；用法：每21 d为1个周期，治疗6个周期
pola-R-GCP（EU CTR：2019-000842-36） Ⅱ期 初治、不适合接受全剂量R-CHOP方案的DLBCL患者 用药：pola、R、吉西他滨、泼尼松龙；用法：治疗3个周期后有解剖学应答的患者继续治疗3个周期
pola-BR[ 16 , 26 ] Ⅰb/Ⅱ期 复发难治DLBCL 用量：pola 1.8 mg/kg，苯达莫司汀90 mg/m2，R 375 mg/m2；用法：每21 d为1个周期，治疗6个周期
pola-R-GemOx[ 35 ]（NCT04182204） Ⅲ期 复发难治DLBCL 用量：pola 1.8 mg/kg，R 375 mg/m2，吉西他滨1 000 mg/m2，奥沙利铂100 mg/m2；用法：每21 d为1个周期，治疗不超过8个周期
pola-R-len[ 36 ]（NCT02600897） Ⅰb/Ⅱ期 复发难治DLBCL且既往不适合ASCT或ASCT失败、接受≥ 1次含抗CD20抗体免疫化疗方案、有≥1个二维可测量病灶 用量：pola 1.8 mg/kg，R 375 mg/m2，len 20 mg；用法：每21 d为1个周期，6个周期
pola-R-ICE（NCT04833114） Ⅲ期 原发耐药或复发DLBCL挽救治疗 用量：pola 1.8 mg/kg，R 375 mg/m2，异环磷酰胺5 000 mg/m2，卡铂曲线下面积（AUC）＝5单次剂量≤800 mg，依托泊苷100 mg/m2；用法：每21 d为1个周期，治疗不超过3个周期
pola-R-GDP（NCT05498220） Ⅱ期 复发难治DLBCL 用量：pola 1.8 mg/kg，R 375 mg/m2，顺铂75 mg/m2，透明质酸酶1 400 mg/23 400 U，吉西他滨1 000 mg/m2，地塞米松40 mg；用法：每21 d为1个周期，治疗不超过4个月
pola用于DLBCL治疗的联合方案汇总

注：pola为维泊妥珠单抗；DLBCL为弥漫大B细胞淋巴瘤；R为利妥昔单抗；len为来那度胺；LBCL为大B细胞淋巴瘤；ACST为自体造血干细胞移植；标注NCT编号的联合方案信息查询自clinicaltrial.gov，截止时间为2022年11月20日

4　不良事件和管理
根据已批准药品处方信息[ 38 ]，在接受pola-R-CHP方案治疗既往未经治疗DLBCL的患者中，最常发生（≥30%）的药物不良反应（所有级别）为周围神经病变（52.9%）、恶心（41.6%）、中性粒细胞减少症（38.4%）和腹泻（30.8%）；24.1%患者发生严重不良反应；≥5%的患者发生最常见严重不良反应为发热性中性粒细胞减少症（10.6%）和感染性肺炎（5.3%）；有≥1%患者发生导致治疗终止的感染性肺炎（1.1%）。总体而言，pola-R-CHP与R-CHOP方案治疗组间总体安全性特征相似、无新增安全性信号，亚洲人群和中国亚组的安全性特征与全球人群一致。接受pola-BR方案治疗的既往经治的DLBCL患者中，最常发生（≥30%）的药物不良反应（所有级别）为中性粒细胞减少症（45.7%）、腹泻（35.8%）、恶心（33.1%）、血小板减少症（32.5%）、贫血（31.8%）和周围神经病变（30.5%）；41.7%患者发生严重不良反应；≥5%患者发生最常见严重不良反应为发热性中性粒细胞减少症（10.6%）、脓毒症（9.9%）、感染性肺炎（8.6%）和发热（7.9%）；有>5%患者发生导致治疗终止的血小板减少症（7.9%）。总体而言，我国注册临床研究患者与全球研究GO29365患者的安全性特征一致。
4.1　周围神经病（PN）
在POLARIX研究中pola-R-CHP组分别有39.1%、12.2%和1.6%的患者发生1、2和3级PN事件，未发生4~5级PN事件；相比R-CHOP组，pola-R-CHP组因PN而下调治疗剂量或终止治疗的比例更低，首次发生PN的中位时间更晚，至PN缓解的中位时间更短。在GO29365研究中，pola-BR组分别有15.9%和12.6%的患者发生1级PN和2级PN事件，3级PN事件1例，未发生4~5级PN事件。出现新发或恶化的PN患者可能需要延迟给药、减量或中止pola治疗（ 表2 ）。
DLBCL类型 任何周期第1天出现周围神经病时维泊妥珠单抗剂量调整
初治 2级感觉神经病：剂量下调至1.4 mg/kg；如果2级持续存在或在随后治疗周期的第1天复发，则下调至1.0 mg/kg；如果已达到1.0 mg/kg且在随后治疗周期的第1天出现2级，则停用
  2级运动神经病：暂停给药，直至不良反应改善至≤1级；在下一个周期以1.4 mg/kg重新开始给药；如果已达到1.4 mg/kg且在随后治疗周期的第1天出现2级，则暂停给药，直至改善至≤1级。以1.0 mg/kg重新开始给药；如果已达到1.0 mg/kg且在随后治疗周期的第1天出现2级，则停用
  如果同时发生感觉和运动神经病，请遵守上述最严格的限制建议
  3级感觉神经病：暂停给药，直至改善至≤2级；将剂量下调至1.4 mg/kg；如果已达到1.4 mg/kg，则下调至1.0 mg/kg；如果已达到1.0 mg/kg，则停用
3级运动神经病：暂停给药，直至改善至≤1级；在下一个周期以1.4 mg/kg重新开始给药；如果已达到1.4 mg/kg并且出现2~3级，则暂停本品给药，直至改善至≤1级，以1.0 mg/kg重新开始给药；如果已达到1.0 mg/kg且出现2~3级，则停用
如果同时发生感觉和运动神经病，请遵守上述最严格的限制建议
4级周围神经病：停用
复发难治 2 ~3级周围神经病：暂停给药，直至不良反应改善至≤1级；如果在下一周期计划日期的第14天或之前恢复至≤1级，则永久下调至1.4 mg/kg并重新开始治疗；如果之前已下调至1.4 mg/kg，则停用；如果在下一周期计划日期的第14天或之前未恢复至≤ 1级，则停用
  4级周围神经病：停用
维泊妥珠单抗治疗DLBCL患者出现周围神经病时的维泊妥珠单抗剂量调整方案

注：DLBCL为弥漫大B细胞淋巴瘤；初治DLBCL患者出现2级、3级周围神经病时可继续给予R-CHP方案

4.2　骨髓抑制
pola可能会导致骨髓抑制，在POLARIX研究中接受pola-R-CHP方案治疗的患者，因中性粒细胞减少症和血小板减少症导致终止治疗的患者比例分别为0.5%和0.2%，无患者因贫血而终止治疗。在GO29365研究中，接受pola-BR方案治疗的患者，因中性粒细胞减少症和血小板减少症导致终止治疗的患者比例分别为4.0%和7.9%，无患者因贫血而终止治疗。每次给药前应监测全血细胞计数，应考虑预防性给予粒细胞集落刺激因子。3~4级血细胞减少症可能需要提高监测频率和（或）延迟、减量或终止给药（ 表3 ）。
DLBCL类型 任何周期第1天出现3~4级骨髓抑制时剂量调整
初治 3~4级中性粒细胞减少症：暂停所有治疗，直至中性粒细胞恢复至>1 000/μl；如果中性粒细胞在下一个周期计划日期的第7天或之前恢复至>1 000/μl，则重新开始所有治疗，无须下调剂量；如果在下一个周期计划日期的第7天后中性粒细胞恢复至1 000/μl，则重新开始所有治疗，环磷酰胺和（或）多柔比星剂量下调25%~50%，而如果环磷酰胺和（或）多柔比星已经下调了25%，则考虑将一种或两种药物下调至50%
  3~4级血小板减少症：暂停所有治疗，直至血小板计数恢复至>75 000/μl；如果血小板计数在下一个周期计划日期的第7天或之前恢复至>75 000/μl，则重新开始所有治疗，无须下调剂量；如果血小板计数在下一个周期计划日期的第7天之后恢复至>75 000/μl，则重新开始所有治疗，环磷酰胺和（或）多柔比星剂量下调25%~50%，而如果环磷酰胺和（或）多柔比星已经下调了25%，则考虑将一种或两种药物下调至50%
复发难治 3~4级中性粒细胞减少症a：暂停所有治疗，直至中性粒细胞恢复至>1 000/μl；如果中性粒细胞在下一个周期计划日期的第7天或之前恢复至>1 000/μl，则重新开始所有治疗，无须下调剂量；如果在下一个周期计划日期的第7天后中性粒细胞恢复至>1 000/μl，则重新开始所有治疗，苯达莫司汀剂量从90 mg/m2下调至70 mg/m2或从70 mg/m2下调至50 mg/m2，而如果苯达莫司汀的剂量已下调至50 mg/m2，则终止所有治疗
  3~4级血小板减少症a：暂停所有治疗，直至血小板计数恢复至>75 000/μl；如果血小板计数在下一个周期计划日期的第7天或之前恢复至>75 000/μl，则重新开始所有治疗，无须下调剂量；如果血小板计数在下一个周期计划日期的第7天之后恢复至>75 000/μl，则重新开始所有治疗，苯达莫司汀剂量从90 mg/m2下调至70 mg/m2或从70 mg/m2下调至50 mg/m2，而如果苯达莫司汀的剂量已下调至50 mg/m2，则终止所有治疗
维泊妥珠单抗治疗DLBCL患者出现骨髓抑制时维泊妥珠单抗、化疗与利妥昔单抗的剂量调整方案

注：DLBCL为弥漫大B细胞淋巴瘤；a如果主要原因是由于淋巴瘤，可无须下调苯达莫司汀的剂量

4.3　感染
在POLARIX研究中接受pola-R-CHP方案治疗的患者，有49.7%报告了感染，包括感染性肺炎和其他类型的感染。pola-R-CHP和R-CHOP方案组分别有14.0%和11.2%的患者发生3~4级感染，1.1%和1.4%的患者发生致死性感染，1.6%和2.3%的患者因感染终止治疗。在GO29365研究中pola-BR和BR方案组分别有48.3%和51.3%的患者报告感染，27.2%和30.8%的患者发生严重感染，6.6%和10.3%的患者发生致死性感染，2.6%和5.1%的患者因感染终止治疗。治疗期间应密切监测患者是否出现细菌、真菌或病毒感染，应考虑给予抗感染预防治疗。发生严重感染的患者应停用pola和任何合并化疗。
4.4　输液相关反应
迟发输液相关反应可在接受pola给药后24 h发生。症状包括发热、寒战、潮红、呼吸困难、低血压和荨麻疹。在pola给药前应先给予患者抗组胺药和退热药，并在整个输注过程中密切监测患者，预防潜在的输液相关反应。如果出现输液相关反应，应下调输注速率或中断输注（ 表4 ）。
任何周期第1天出现输液相关反应时剂量调整
1~3级反应：中断本品输注并给予支持性治疗；对于首次发生3级哮鸣、支气管痉挛或全身性荨麻疹的情况，永久停用本品；对于复发的2级哮鸣或荨麻疹或复发的任何3级症状，永久停用本品。除上述情况外，可以在症状完全消退时，按照中断前所达到速率的50%重新开始输注。在无输注相关症状的情况下，可每30 min以50 mg/h的增量递增输注速率。对于下一个周期，本品的输注持续时间需在90 min以上。如果未发生输液相关反应，后续输注持续时间可在30 min以上。所有周期均给予输注前用药
4级反应：立即停止输注本品；给予支持性治疗；永久停用本品
维泊妥珠单抗治疗DLBCL时输液相关反应分级和剂量调整方式

注：DLBCL为弥漫大B细胞淋巴瘤

4.5　进行性多灶性脑白质病（PML）
在POLARIX研究中接受pola-R-CHP治疗的患者未发生PML。在GO29365研究中1例接受pola-BG治疗的患者发生致死性PML，该患者既往接受过3线治疗，包括抗CD20抗体。应密切监测患者是否出现提示PML的新发神经、认知或行为变化或此类变化加重。如果疑似PML，应暂停应用pola及任何合并化疗；如果确诊，应永久停药。
4.6　肿瘤溶解综合征
高肿瘤负荷和快速增殖性肿瘤患者发生肿瘤溶解综合征的风险可能增加。在接受pola治疗前，应根据指南采取适当措施和预防。接受pola治疗期间，应密切监测患者是否出现肿瘤溶解综合征。
4.7　肝脏不良反应
曾有pola引发符合肝细胞损伤特征事件的报道，包括氨基转移酶和（或）胆红素升高。原患有肝脏疾病、基线肝酶升高和合并用药均可能增加该风险，应监测肝酶和胆红素水平。在POLARIX研究中，接受pola-R-CHP方案治疗的患者中有10.6%发生肝脏不良反应。大多为1~2级（8.7%），无4~5级事件。1例（0.2%）患者发生严重肝脏不良反应事件，且可逆。轻度肝功能损害[总胆红素>正常值上限（ULN）且≤1.5×ULN或天冬氨酸氨基转移酶（AST）>ULN]患者无须调整本品的剂量。
4.8　胚胎-胎儿毒性
根据作用机制和非临床研究结果，孕妇接受pola可能危害胎儿。应告知孕妇其胎儿面临的风险。应建议有生育能力的女性在接受pola治疗期间和末次给药后至少9个月期间采取有效的避孕措施。如果男性患者的女性伴侣具有生育能力，应建议男性患者在接受pola治疗期间以及末次给药后至少6个月期间采取有效的避孕措施。
5　特殊人群用药
尚未确定本品在18岁以下儿童患者中的安全性和有效性。≥65岁的患者无须调整本品的剂量。对于妊娠和哺乳期妇女，除非孕妇的潜在获益大于胎儿面临的潜在风险，否则不建议在妊娠期间使用本品。
轻度肝功能损害患者（总胆红素≤1.5×ULN或天冬氨酸氨基转移酶>ULN）无须调整本品的剂量；在轻度或中度肾功能损害患者[肌酐清除率（CrCL）≥ 30 ml/min]中无须调整本品剂量，CrCL 30~89 ml/min患者中，acMMAE和非偶联MMAE的暴露量与肾功能正常患者（CrCL≥90 ml/min）相似。
6　总结
pola联合方案治疗DLBCL能显著延长患者生存期，改善患者预后，且耐受性良好，安全性可控。此外，用于其他B细胞淋巴瘤如原发纵隔大B细胞淋巴瘤（PMBCL）、套细胞淋巴瘤（MCL）、滤泡性淋巴瘤（FL）的研究也正在进行中。随着越来越多的临床研究和长期随访数据的涌现，pola的临床用药经验将不断丰富，为临床医生规范合理用药提供更多借鉴。本指导原则仅代表专家组成员对pola用药的指导意见，供临床医生参考，实际应用中还需要结合每例患者的临床特点制订个体化治疗方案。
顾问专家（按姓氏汉语拼音首字母排序） 　黄慧强（中山大学肿瘤防治中心）、黄晓军（北京大学人民医院）、胡豫（华中科技大学同济医学院附属协和医院）、纪春岩（山东大学齐鲁医院）、马军（哈尔滨血液病肿瘤研究所）、沈志祥（上海交通大学医学院附属瑞金医院）、宋永平（郑州大学第一附属医院）、宋玉琴（北京大学肿瘤医院）、吴德沛（苏州大学附属第一医院）、张清媛（哈尔滨医科大学附属肿瘤医院）、赵维莅（上海交通大学医学院附属瑞金医院）、朱军（北京大学肿瘤医院）
执笔专家（按姓氏汉语拼音首字母排序） 　郭晔（同济大学附属东方医院）、金洁（浙江大学医学院附属第一医院）、李志铭（中山大学肿瘤防治中心）、徐卫[南京医科大学第一附属医院（江苏省人民医院）]、张会来（天津医科大学肿瘤医院）、张薇（北京协和医院）、赵东陆（哈尔滨血液病肿瘤研究所）
参与讨论专家（按姓氏汉语拼音首字母排序） 　白鸥（吉林大学白求恩第一医院）、蔡清清（中山大学肿瘤防治中心）、曹军宁（复旦大学附属肿瘤医院）、丁凯阳[中国科学技术大学附属第一医院（安徽省立医院）]、冯继锋[江苏省肿瘤医院（南京医科大学附属肿瘤医院）]、高大（内蒙古医科大学附属医院）、高广勋[空军军医大学第一附属医院（西京医院）]、贺鹏程（西安交通大学第一附属医院）、黄河（浙江大学医学院附属第一医院）、黄亮（华中科技大学同济医学院附属同济医院）、景红梅（北京大学第三医院）、孔德胜（哈尔滨医科大学附属第四医院）、李菲（南昌大学第一附属医院）、李建勇[南京医科大学第一附属医院（江苏省人民医院）]、李文瑜（广东省人民医院）、李玉华（南方医科大学珠江医院）、李增军（山东省肿瘤医院）、梁蓉[空军军医大学第一附属医院（西京医院）]、刘海生（河北医科大学第四医院）、刘澎（复旦大学附属中山医院）、刘艳艳（郑州大学附属肿瘤医院）、刘耀（重庆大学附属肿瘤医院）、牛挺（四川大学华西医院）、钱文斌（浙江大学医学院附属第二医院）、邱录贵（中国医学科学院血液学研究所血液病医院）、石远凯（中国医学科学院肿瘤医院）、苏丽萍（山西省肿瘤医院）、谭晓虹（广西医科大学附属肿瘤医院）、陶荣（复旦大学附属肿瘤医院）、佟红艳（浙江大学医学院附属第一医院）、王欣（山东省立医院）、闻淑娟（新疆医科大学附属肿瘤医院）、吴剑秋[南京医科大学附属肿瘤医院（江苏省肿瘤医院）]、徐兵（厦门大学附属第一医院）、颜晓菁（中国医科大学附属第一医院）、杨海燕（中国科学院大学附属肿瘤医院）、杨申淼（北京大学人民医院）、杨威（中国医科大学附属盛京医院）、杨瑜（福建省肿瘤医院）、张利玲（华中科技大学同济医学院附属协和医院）、张明智（郑州大学第一附属医院）、张曦（陆军军医大学新桥医院）、周道斌（北京协和医院）、周辉（湖南省肿瘤医院）、邹德慧（中国医学科学院血液学研究所血液病医院）、邹立群（四川大学华西医院）
参考文献
[1]
Wang L , Li LR , Young KH . New agents and regimens for diffuse large B cell lymphoma[J]. J Hematol Oncol， 2020,13(1):175. DOI： 10.1186/s13045-020-01011-z .
返回引文位置Google Scholar
百度学术
万方数据
[2]
Teras LR , DeSantis CE , Cerhan JR ,et al. 2016 US lymphoid malignancy statistics by World Health Organization subtypes[J]. CA Cancer J Clin， 2016,66(6):443-459. DOI： 10.3322/caac.21357 .
返回引文位置Google Scholar
百度学术
万方数据
[3]
李小秋，李甘地，高子芬，等. 中国淋巴瘤亚型分布：国内多中心性病例10002例分析[J]. 诊断学理论与实践， 2012,11(2):111-115. DOI： 10.3969/j.issn.1671-2870.2012.02.006 .
返回引文位置Google Scholar
百度学术
万方数据
[4]
Sehn LH , Salles G . Diffuse large B-cell lymphoma[J]. N Engl J Med， 2021,384(9):842-858. DOI： 10.1056/NEJMra2027612 .
返回引文位置Google Scholar
百度学术
万方数据
[5]
Tilly H , Morschhauser F , Sehn LH ,et al. Polatuzumab vedotin in previously untreated diffuse large B-cell lymphoma[J]. N Engl J Med， 2022,386(4):351-363. DOI： 10.1056/NEJMoa2115304 .
返回引文位置Google Scholar
百度学术
万方数据
[6]
Moffitt AB , Dave SS . Clinical applications of the genomic landscape of aggressive non-Hodgkin lymphoma[J]. J Clin Oncol， 2017,35(9):955-962. DOI： 10.1200/JCO.2016.71.7603 .
返回引文位置Google Scholar
百度学术
万方数据
[7]
Tilly H , Vitolo U , Walewski J ,et al. Diffuse large B-cell lymphoma（DLBCL）：ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis，treatment and follow-up[J]. Ann Oncol， 2012,23Suppl 7:vii78-82. DOI： 10.1093/annonc/mds273 .
返回引文位置Google Scholar
百度学术
万方数据
[8]
Shewade A , Olszewski A J , Pace N ,et al. Unmet medical need among elderly patients with previously untreated DLBCL characterized using real-world data in the United States[J]. Blood， 2020,136Suppl 1:6-8. DOI： 10.1182/blood-2020-136271 .
返回引文位置Google Scholar
百度学术
万方数据
[9]
Moccia AA , Thieblemont C . Curing diffuse large B-cell lymphomas in elderly patients[J]. Eur J Intern Med， 2018,58:14-21. DOI： 10.1016/j.ejim.2018.10.003 .
返回引文位置Google Scholar
百度学术
万方数据
[10]
李巧佴，邹立群. 老年弥漫大B细胞淋巴瘤的分层治疗策略[J]. 国际肿瘤学杂志， 2021,48(5):317-320. DOI： 10.3760/cma.j.cn371439-20200814-00061 .
返回引文位置Google Scholar
百度学术
万方数据
[11]
Park S , Jo JC , Do YR ,et al. Multicenter phase 2 study of reduced-dose CHOP chemotherapy combined with rituximab for elderly patients with diffuse large B-cell lymphoma[J]. Clin Lymphoma Myeloma Leuk， 2019,19(3):149-156. DOI： 10.1016/j.clml.2018.11.003 .
返回引文位置Google Scholar
百度学术
万方数据
[12]
Jagadeesh D , Smith MR . Antibody drug conjugates （ADCs）：changing the treatment landscape of lymphoma[J]. Curr Treat Options Oncol， 2016,17(10):55. DOI： 10.1007/s11864-016-0428-y .
返回引文位置Google Scholar
百度学术
万方数据
[13]
Assi R , Masri N , Dalle IA ,et al. Polatuzumab vedotin：current role and future applications in the treatment of patients with diffuse large B-cell lymphoma[J]. Clin Hematol Int， 2021,3(1):21-26. DOI： 10.2991/chi.k.210305.001 .
返回引文位置Google Scholar
百度学术
万方数据
[14]
Deeks ED . Correction to：polatuzumab vedotin：first global approval[J]. Drugs， 2019,79(16):1829. DOI： 10.1007/s40265-019-01214-w .
返回引文位置Google Scholar
百度学术
万方数据
[15]
Polson AG , Yu SF , Elkins K ,et al. Antibody-drug conjugates targeted to CD79 for the treatment of non-Hodgkin lymphoma[J]. Blood， 2007,110(2):616-623. DOI： 10.1182/blood-2007-01-066704 .
返回引文位置Google Scholar
百度学术
万方数据
[16]
Sehn LH , Herrera AF , Flowers CR ,et al. Polatuzumab vedotin in relapsed or refractory diffuse large B-cell lymphoma[J]. J Clin Oncol， 2020,38(2):155-165. DOI： 10.1200/JCO.19.00172 .
返回引文位置Google Scholar
百度学术
万方数据
[17]
Chen YP , Ke LF , Lu JP ,et al. Prevalence and clinical significance of oncogenic CD79B and MYD88 mutations in primary testicular diffuse large B-cell lymphoma：a retrospective study in China[J]. Onco Targets Ther， 2019,12:10165-10175. DOI： 10.2147/OTT.S222189 .
返回引文位置Google Scholar
百度学术
万方数据
[18]
Xu PP , Shen R , Shi ZY ,et al. The prognostic significance of CD79B mutation in diffuse large B-cell lymphoma：a meta-analysis and systematic literature review[J]. Clin Lymphoma Myeloma Leuk， 2022,22(12):e1051-e1058.e1. DOI： 10.1016/j.clml.2022.08.006 .
返回引文位置Google Scholar
百度学术
万方数据
[19]
Lu D , Jin J Y , Gibiansky L ,et al. Exposure-response analysis to assist selection of dose and treatment duration for polatuzumab vedotin as a single agent or in combination with rituximab for the treatment of B-cell lymphoma[J]. Blood， 2015,126(23):1525. DOI： 10.1182/blood.V126.23.1525.1525 .
返回引文位置Google Scholar
百度学术
万方数据
[20]
Li C , Zhang C , Li Z ,et al. Clinical pharmacology of vc-MMAE antibody-drug conjugates in cancer patients：learning from eight first-in-human Phase 1 studies[J]. MAbs， 2020,12(1):1699768. DOI： 10.1080/19420862.2019.1699768 .
返回引文位置Google Scholar
百度学术
万方数据
[21]
Song Y , Tilly H , Rai S ,et al. Polatuzumab vedotin in previously untreated DLBCL：an Asia subpopulation analysis from the phase 3 POLARIX trial[J]. Blood， 2023,141(16):1971-1981. DOI： 10.1182/blood.2022017734 .
返回引文位置Google Scholar
百度学术
万方数据
[22]
Maurer MJ , Habermann TM , Shi Q ,et al. Progression-free survival at 24 months （PFS24） and subsequent outcome for patients with diffuse large B-cell lymphoma （DLBCL） enrolled on randomized clinical trials[J]. Ann Oncol， 2018,29(8):1822-1827. DOI： 10.1093/annonc/mdy203 .
返回引文位置Google Scholar
百度学术
万方数据
[23]
Maurer MJ , Ghesquières H , Jais JP ,et al. Event-free survival at 24 months is a robust end point for disease-related outcome in diffuse large B-cell lymphoma treated with immunochemotherapy[J]. J Clin Oncol， 2014,32(10):1066-1073. DOI： 10.1200/JCO.2013.51.5866 .
返回引文位置Google Scholar
百度学术
万方数据
[24]
Lee L , Wang L , Crump M . Identification of potential surrogate end points in randomized clinical trials of aggressive and indolent non-Hodgkin's lymphoma：correlation of complete response，time-to-event and overall survival end points[J]. Ann Oncol， 2011,22(6):1392-1403. DOI： 10.1093/annonc/mdq615 .
返回引文位置Google Scholar
百度学术
万方数据
[25]
Maurer MJ , Habermann TM , Shi Q ,et al. Utility of progression-free survival at 24 months （PFS24）to predict subsequent outcome for patients with diffuse large B-cell lymphoma （DLBCL） enrolled on randomized clinical trials：findings from a surrogate endpoint in aggressive lymphoma （SEAL） analysis of individual patient data from 5853 patients[J]. Blood， 2016,128(22):3027. DOI： 10.1182/blood.V128.22.3027.3027 .
返回引文位置Google Scholar
百度学术
万方数据
[26]
Sehn LH , Hertzberg M , Opat S ,et al. Polatuzumab vedotin plus bendamustine and rituximab in relapsed/refractory DLBCL：survival update and new extension cohort data[J]. Blood Adv， 2022,6(2):533-543. DOI： 10.1182/bloodadvances.2021005794 .
返回引文位置Google Scholar
百度学术
万方数据
[27]
Sehn LH , Hertzberg M , Opat S ,et al. Polatuzumab vedotin plus bendamustine and rituximab in relapsed/refractory diffuse large B-cell lymphoma （R/R DLBCL）：final results of a phase Ⅰb/Ⅱ randomized study and single-arm extension （Ext） study[J]. Blood， 2022,140Suppl 1:9464Ⅰb/Ⅱ9467. DOI： 10.1182/blood-2022-157679 .
返回引文位置Google Scholar
百度学术
万方数据
[28]
Wang YW , Tsai XC , Hou HA ,et al. Polatuzumab vedotin-based salvage immunochemotherapy as third-line or beyond treatment for patients with diffuse large B-cell lymphoma：a real-world experience[J]. Ann Hematol， 2022,101(2):349-358. DOI： 10.1007/s00277-021-04711-9 .
返回引文位置Google Scholar
百度学术
万方数据
[29]
Liebers N , Duell J , Fitzgerald D ,et al. Polatuzumab vedotin as a salvage and bridging treatment in relapsed or refractory large B-cell lymphomas[J]. Blood Adv， 2021,5(13):2707-2716. DOI： 10.1182/bloodadvances.2020004155 .
返回引文位置Google Scholar
百度学术
万方数据
[30]
Northend M , Wilson W , Osborne W ,et al. Polatuzumab vedotin with bendamustine and rituximab for relapsed/refractory high-grade B-cell lymphoma：the UK experience[J]. Hematol Oncol， 2021,39(S2). DOI： 10.1002/hon.86_2880 .
返回引文位置Google Scholar
百度学术
万方数据
[31]
Smith SD , Lopedote P , Samara Y ,et al. Polatuzumab vedotin for relapsed/refractory aggressive B-cell lymphoma：a multicenter post-marketing analysis[J]. Clin Lymphoma Myeloma Leuk， 2021,21(3):170-175. DOI： 10.1016/j.clml.2020.12.013 .
返回引文位置Google Scholar
百度学术
万方数据
[32]
Dimou M , Papageorgiou SG , Stavroyianni N ,et al. Real-life experience with the combination of polatuzumab vedotin，rituximab，and bendamustine in aggressive B-cell lymphomas[J]. Hematol Oncol， 2021,39(3):336-348. DOI： 10.1002/hon.2842 .
返回引文位置Google Scholar
百度学术
万方数据
[33]
Zurko JC , Epperla N , Nizamuddin I ,et al. Outcomes and treatment patterns in patients with aggressive B-cell lymphoma after failure of anti-CD19 CAR T-cell therapy[J]. Blood， 2021,138Suppl 1:884. DOI： 10.1182/blood-2021-147433 .
返回引文位置Google Scholar
百度学术
万方数据
[34]
Lynch R C , Poh C , Ujjani C S ,et al. Polatuzumab vedotin with dose-adjusted etoposide，cyclophosphamide，doxorubicin，and rituximab （Pola-DA-EPCH-R） for upfront treatment of aggressive B-cell non-Hodgkin lymphomas[J]. J Clin Oncol， 2022,40(16_suppl):7546. DOI： 10.1200/JCO.2022.40.16_suppl.7546 .
返回引文位置Google Scholar
百度学术
万方数据
[35]
Matasar MJ , Haioun C , Sancho J ,et al. Initial safety run-in results of the phase Ⅲ POLARGO trial：polatuzumab vedotin plus rituximab，gemcitabine，and oxaliplatin in patients （pts） with relapsed/refractory diffuse large B-cell lymphoma （R/R DLBCL）[J]. J Clin Oncol， 2022,40(16_suppl):7551. DOI： 10.1200/JCO.2022.40.16_suppl.7551 .
返回引文位置Google Scholar
百度学术
万方数据
[36]
Magid Diefenbach CS , Abrisqueta P , Gonzalez-Barca E ,et al. Polatuzumab vedotin （Pola）+ rituximab （R）+ lenalidomide （Len） in patients （pts） with relapsed/refractory （R/R） diffuse large B-cell lymphoma （DLBCL）：primary analysis of a phase 1b/2 trial[J]. J Clin Oncol， 2021,39(15_suppl):7512. DOI： 10.1200/JCO.2021.39.15_suppl.7512 .
返回引文位置Google Scholar
百度学术
万方数据
[37]
Herrera AF , Chen L , Crombie JL ,et al. Polatuzumab vedotin combined with R-ICE （PolaR-ICE） as second-line therapy in relapsed/refractory diffuse large B-cell lymphoma[J]. Blood， 2022,140Suppl 1:1065-1067. DOI： 10.1182/blood-2022-165699 .
返回引文位置Google Scholar
百度学术
万方数据
[38]
注射用维泊妥珠单抗说明书[Z].[ 2023-01-10].
返回引文位置
备注信息
A
马军，哈尔滨血液病肿瘤研究所，哈尔滨　150010，Email：mocdef.6ab212230nujam
B
国际实践指南注册与透明化平台，PREPARE-2023CN204
C
International Practice Guideline Registration and Transparency Platform, PREPARE-2023CN204
D
所有作者均声明不存在利益冲突
评论 （0条）
注册
登录
时间排序
暂无评论，发表第一条评论抢沙发
最新推荐
更多
格菲妥单抗治疗弥漫大B细胞淋巴瘤临床用药指导原则（2024年版）
中国临床肿瘤学会（CSCO）淋巴瘤专家委员会
白血病·淋巴瘤 2024,33(05)
维泊妥珠单抗靶向治疗复发难治B细胞淋巴瘤7例并文献复习
杨华 等
白血病·淋巴瘤 2024,33(09)
海曲泊帕临床应用指导原则
中国临床肿瘤学会（CSCO）抗肿瘤药物治疗安全管理专家委员会
白血病·淋巴瘤 2022,31(10)
奥布替尼治疗B细胞淋巴瘤中国专家推荐临床应用指导原则（2021年版）
中国临床肿瘤学会（CSCO）淋巴瘤专家委员会
白血病·淋巴瘤 2021,30(08)
MedAI助手（体验版）
文档即答
智问智答
机器翻译
回答内容由人工智能生成，我社无法保证其准确性和完整性，该生成内容不代表我们的态度或观点，仅供参考。
生成快照
文献快照

你好，我可以帮助您更好的了解本文，请向我提问您关注的问题。

0/2000

《中华医学会杂志社用户协议》 | 《隐私政策》

《SparkDesk 用户协议》 | 《SparkDesk 隐私政策》

网信算备340104764864601230055号 | 网信算备340104726288401230013号

技术支持：

历史对话
本文全部
还没有聊天记录
设置
模式
纯净模式沉浸模式
字号
小中大