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摘要:目的 以美国为参照, 对中国上市的新型抗肿瘤药物现状进行分析, 探索抗肿瘤药物发展趋势, 以期为抗肿瘤药品遴选提供依据。方法 检索美国食品药品监督管理局和我国国家药品监督管理局数据库, 提取中国进口(美国上市)与国产自主研发的新型抗肿瘤药物的药品名称、上市时间、适应证等信息(时间截至2021年4月30日), 并计算中国上市比例。结果 截至2021年4月30日, 美国上市122种新型抗肿瘤药物, 共覆盖14个疾病类型。其中中国进口51种, 中国上市比例为41.80%。大分子单抗类药物中国上市比例最高(46.15%), 其次为小分子靶向药物(44.58%), 抗体药物偶联物中国上市比例最低(15.38%)。我国自2015年以来, 进口新型抗肿瘤药物数量显著增多(70.59%, 36/51), 2015—2021年中国上市比例为50.70%(36/71), 而2010—2014年中国上市比例仅为19.35%(6/31)。中国进口新型抗肿瘤药物共覆盖13个疾病类型, 适应证为中国发病率前5位瘤种的新型抗肿瘤药物的中国上市比例均值为62.15%。国内自主研发的新型抗肿瘤药物共14种, 包括大分子单抗类药物7种、小分子靶向药物7种, 占我国现有新型抗肿瘤药物的21.54%(14/65)。其中, 2015年以来上市11种(78.57%, 11/14)。国内自主研发的新型抗肿瘤药物共覆盖8个疾病类型(57.14%, 8/14)。结论 虽然中国新型抗肿瘤药物上市数量与美国仍有一定差距, 但基本可满足临床用药需求。2015年以来, 我国在加速审批、自主创新等方面持续改进。未来应从安全、疗效、经济、临床必要性等多角度对我国已上市药品与未上市药品进行考量, 从而为药品遴选提供依据。Abstract:Objective To explore the trend of antitumor drugs by comparing and analyzing the novel antitumor drugs of China and US, in order to provide a basis for the selection of antitumor drugs.Methods US Food and Drug Administration and China National Medical Products Administration databases were searched, and the drug name, marketing time, indication and other information were collected(as of April 30, 2021). The proportion of listed drugs in China were calculated.Results As of April 30, 2021, there were 122 novel antitumor drugs marketed in the US, covering 14 disease types. Among them, 41.80% (51/122) were marketedin China. The proportion of monoclonal drugs was the highest(46.15%), followed by the small molecule targeted drugs (44.58%), and antibody-drug conjugate (15.38%). The number of novel antitumor drugs increased significantly(70.59%, 36/51) since 2015, and the proportion of listed drug in China from 2015 to 2021 was 50.70%(36/71), while that from 2010 to 2014 was only 19.35%(6/31). China has imported novel antitumor drugs covering 13 disease types. The average proportion of imported novel antitumor drugs for the top 5 tumors in China was 62.15%. A total of 14 novel antitumor drugs have been independently developed in China, including 7 monoclonal drugs and 7 small molecule targeted drugs, accounting for 21.54% (14/65) of the available novel antitumor drugs in China. Among them, 11 drugs (78.57%, 11/14) have been listed since 2015. The indications of novel antitumor drugs independently developed in China cover 8 disease types (57.14%, 8/14).Conclusions There are still gaps between China and US in terms of novel antitumor drugs, but these drugs can basically meet the clinical needs in China. Since 2015, China has made progress in accelerating approval and independent innovation. We should consider the safety, effectiveness, economic and clinical necessity of the listed and unlisted drugs, so as to provide a basis for drug selection in the future.
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Keywords:
- novel antitumor drugs /
- drug selection /
- accessibility /
- China
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无偿献血是一项事关广大人民群众身体健康和生命安全的社会公益事业。在党和国家的高度重视下,我国无偿献血制度、血液管理法制体系和血站采供血服务体系日趋完善[1-2]。但时有非法卖血行为发生,对我国血液管理制度造成严重破坏,对用血安全造成严重干扰[3]。非法组织卖血罪是指违反国家有关规定,非法组织出卖他人血液的行为。其严重扰乱医疗机构诊疗秩序,威胁血液质量安全,应予以严厉打击。本研究对近年来北京地区发生的非法组织卖血罪案件进行总结,旨在为针对性预防措施的出台提供参考,为首都健康公益事业保驾护航。
1. 资料与方法
1.1 资料来源
2020年11月18日于中国裁判文书官方网站(https://wenshu.court.gov.cn)以“北京”和“非法组织卖血罪”为关键词,检索2013—2019年北京地区非法组织卖血罪的裁判文书。以全部裁判文书为研究对象进行分析。
1.2 方法
对裁判文书涉及的案件资料进行分类汇总,包括罪犯个人信息与判决结果、犯罪时间、犯罪区域与地点等。
1.3 统计学处理
采用Microsoft Excel 2007软件进行资料整理和图表绘制。计数资料以频数(百分数)的形式进行描述。
2. 结果
2.1 案件总体情况
共检索2013—2019年北京地区非法组织卖血罪的裁判文书58份,涉及58起案件和115名罪犯。58起案件涉及北京8个城区,共组织638人卖血,非法卖血13 600 mL,卖血价格为400~600元/400 mL。共5份裁判文书记述招募卖血者方式,其中散发小广告2份(40.0%)、随机打电话2份(40.0%)、利用互联网媒介发布信息2份(40.0%)、上门问询1份(20.0%)等。关于罪犯判决情况,最轻的刑罚为拘役三个月缓刑六个月,并处罚金人民币二千元,最重的判决为有期徒刑一年八个月,并处罚金人民币五千元。
2.2 罪犯个人信息及判决结果
115名罪犯,男性99人(86.1%),女性16人(13.9%);罪犯年龄18~61岁,平均年龄33岁。其中20~29岁年龄段人数最多(42.6%,49/115),其次为30~39岁(24.3%,28/115);有违法记录25人(21.7%),无违法记录90人(78.3%)。判处拘役、缓刑并处罚金10人(8.7%),有期徒刑、缓刑并处罚金8人(7.0%),有期徒刑并处罚金97人(84.3%),详情见表 1。
表 1 58起非法组织卖血犯罪案件涉及罪犯判决结果[n(%)]指标 拘役、缓刑、处罚金 有期徒刑、缓刑、处罚金 有期徒刑、处罚金 合计 性别 男性 8(8.1) 4(4.0) 87(87.9) 99(86.1) 女性 2(12.5) 4(25.0) 10(62.5) 16(13.9) 年龄(岁) <20 0(0) 1(16.7) 5(83.3) 6(5.2) 20~29 2(4.1) 3(6.1) 44(89.8) 49(42.6) 30~39 1(3.6) 2(7.1) 25(89.3) 28(24.3) 40~49 5(26.3) 0(0) 14(73.7) 19(16.5) 50~59 2(16.7) 2(16.7) 8(66.7) 12(10.4) ≥60 0(0) 0(0) 1(100) 1(0.9) 违法记录 有 0(0) 1(4.0) 24(96.0) 25(21.7) 无 10(11.1) 7(7.8) 73(81.1) 90(78.3) 2.3 犯罪时间分布
2013—2019年北京地区非法组织卖血犯罪案件频次总体呈波动下降趋势,其中2015年出现较大反弹,案件发生频次最高(34.5%, 20/58),2018年案件发生频次最低(0)。组织卖血人数变化趋势与案件频次变化趋势基本一致,2015年最高(62.1%,396/638),2018年最低(0),见图 1。
从案件发生所处的月份上看,1月发生的案件频次最高(32.8%,19/58),其次为6月(15.5%,9/58),而4、5月均无非法组织卖血犯罪案件发生。关于案件涉及的卖血人数,1月占比最高(61.6%,393/638),12月次之(13.6%,87/638),见图 2。
2.4 犯罪区域与地点
58起非法组织卖血罪案件发生区域涉及北京8个城区,其中海淀区占比最高(62.1%,36/58),其次为房山区(22.4%,13/58),余6区案件频次占比均较低。发生于房山区的案件涉及的组织卖血人数最多(50.2%, 320/638),其次为海淀区(20.2%, 129/638),见图 3。
从犯罪地点上看,发生于医院的案件占比55.2%(32/58),组织卖血人数占比61.2%(390/638);发生于血液中心(包括采血站)的案件占比44.8%(26/58),组织卖血人数占比38.8%(248/638),见图 4。
3. 讨论与建议
3.1 讨论
无偿献血是传递爱心的公益事业,同时也是满足医疗服务需求,完善血液供应保障机制的重要组成部分,事关人民福祉和社会稳定,必须保障人民群众用血安全,维持采供血机制完善。非法组织卖血的行为干扰了血液供应机制的正常运行,社会危害极大,应严厉杜绝。本研究对2013—2019年北京地区58起非法组织卖血犯罪的特征进行了总结,探究其规律和特征,以实现精准预防。
首先从案件的年度分布上看,2013—2019年案件频次和涉及的卖血人数整体均呈下降趋势,间接反映出在各级党委、政府和相关部门的组织领导和有力推动下,北京血液管理体系和血站采供血机制逐渐完善,取得了显著成绩。积极推进无偿献血事业的进程,必须在坚持中发展。为净化供血环境,保障临床用血安全,2015年1月30日北京市公安局曾联合多部门对位于房山区某第一医院的非法组织卖血活动进行专项集中整治,打掉犯罪团伙11个,形成裁判文书11份,可能是2015年案件频次出现较大波动的原因。
对案件发生所处的月份进行分析,发现1、6月为案件高发期,而4、5月均无相关案件发生。临床用血来源主要依靠无偿献血,学生与进城务工人员等流动性人员是无偿献血的主体人群之一。受寒暑假期间流动性人口返乡以及酷热、严寒对其出行的影响,可能导致寒暑期间血液采集量大为减少。北京地区临床用血量较多,不可避免地发生季节性“血荒”[4],为非法组织卖血人员提供了可乘之机。1月份临近春节,部分经济拮据的人可能为增加经济收入,而参与非法卖血。
关于案件发生的区域与地点,海淀区与房山区为非法组织卖血案件高发区,发生地点主要为医院,其次为血液中心。医院为主要用血单位,故非法人员瞄准医院而开展非法卖血行为。海淀区域分布广,医院和血液中心多,以致非法组织卖血案件高发。房山区为城乡结合处,外来人员多,卫生防护意识相对差,可能为非法组织卖血人员实施犯罪提供了机会。
3.2 建议
首先,司法机关应坚决打击非法组织卖血犯罪案件,尤其集团化犯罪团伙,组织卖血人员众多、影响巨大的案件予以严厉刑罚,以形成强大威慑力,实现刑罚特殊预防和一般预防的效果。本研究58起案件共涉及115名罪犯,其中判有期徒刑并罚金97名,对于减少此类案件的发生可能具有积极作用。
其次,公安机关建立非法组织卖血资料数据库,特别是案件高发的海淀区与房山区,可利用大数据实施精准打击,实现有效预防。对于血液中心、医院等高发场所,保卫部门与当地派出所建立联动机制,利用人脸识别系统实现动态监测,营造持续高压态势,发现一起,查处一起。
再次,加强血液储备和区域间血液调动,确保血液供应及时、充足,保障公民临床急救用血的需求。
最后,加强无偿献血、血液安全健康宣教,增强人民群众的法律意识。可适当建立无偿献血激励机制,积极动员广大群众至正规场所进行无偿献血,彻底铲除犯罪的土壤。
4. 小结
血液是宝贵的医疗资源,无偿献血是一种无私奉献、救死扶伤的崇高行为,保障用血安全意义重大。受利益驱动,一些不法人员进行非法组织卖血,其行为对正常的血液安全管理体系和公共卫生秩序造成了严重干扰。本研究通过对北京地区非法组织卖血案件的特征进行了总结,为今后对此类案件的预防提供了借鉴。
作者贡献:孙雯娟负责数据整理、论文撰写;张波指导研究设计,负责论文审阅及修订。利益冲突:所有作者均声明不存在利益冲突 -
表 1 中国不同时间段进口的新型抗肿瘤药物占比及上市时间差
上市时间 美国上市(种) 中国进口(种) 上市时间差平均值(年) 中国上市比例(%) 小分子靶向药物 大分子单抗类药物 抗体药物偶联物 总数 小分子靶向药物 大分子单抗类药物 抗体药物偶联物 总数 小分子靶向药物 大分子单抗类药物 抗体药物偶联物 总数 2000年以前 0 2 0 2 0 0 0 0 - - 0 - 0 2000—2004年 4 2 2 8 0 1 0 1 3.0 0 50.00 0 12.50 2005—2009年 9 1 0 10 6 2 0 8 3.3 66.67 200 - 80.00 2010—2014年 21 8 2 31 5 1 0 6 5.5 23.81 12.50 0 19.35 2015—2019年 35 9 5 49 18 6 0 24 4.6 51.43 66.67 0 48.98 2020—2021年 14 4 4 22 8 2 2 12 4.2 57.14 50.00 50.00 54.55 合计 83 26 13 122 37 12 2 51 4.1 44.58 46.15 15.38 41.80 “-”表示无法计算 表 2 美国上市的新型抗肿瘤药物中国进口情况[统计时间:2021-04-30]
适应证及药物数量 中国上市药品 中国未上市药品 中国上市比例(%) 中国上市比例排序 血液肿瘤(n=45) 利妥昔单抗 tafasitamab 37.78 12 达雷妥尤单抗 acalabrutinib 维布妥昔单抗 obinutuzumab 贝林妥欧单抗 isatuximab 泽布替尼 bosutinib monohydrate 达沙替尼 elotuzumab 维奈克拉 carfilzomib 芦可替尼 copanlisib 吉瑞替尼 duvelisib 伊布替尼 selinexor 伊马替尼 umbralisib tosylate 来那度胺 enasidenib mesylate 普乐沙福 glasdegib maleate 尼洛替尼 idelalisib 克唑替尼* ivosidenib 纳武利尤单抗* pomalidomide 帕博利珠单抗* pentostatin midostaurin panobinostat lactate romidepsin ponatinib hydrochloride cedazuridine/decitabine belantamab mafodotin ibritumomab tiuxetan gemtuzumab ozogamicin polatuzumab vedotin moxetumomab pasudotox inotuzumab ozogamicin 呼吸系统肿瘤(n=31) 吉非替尼 trilaciclib dihydrochloride 58.06 8 厄洛替尼 necitumumab 阿法替尼 tepotinib 达可替尼 selpercatinib 奥希替尼 brigatinib 克唑替尼 lurbinectedin 塞瑞替尼 capmatinib 阿来替尼 lorlatinib 普拉替尼 entrectinib 达拉非尼* cemiplimab 曲美替尼* ipilimumab 依维莫司 ramucirumab 贝伐珠单抗 larotrectinib 西妥昔单抗 帕博利珠单抗 纳武利尤单抗 度伐利尤单抗 阿替利珠单抗 乳腺癌(n=17) 阿贝西利 alpelisib 52.94 9 哌柏西利 margetuximab 马来酸奈拉替尼 tucatinib 拉帕替尼 ribociclib succinate 帕妥珠单抗注射液 talazoparib tosylate 恩美曲妥珠单抗 sacituzumab govitecan 曲妥珠单抗 fam-trastuzumab deruxtecan 阿替利珠单抗* pertuzumab/trastuzumab/hyaluronidase 帕博利珠单抗* 泌尿系统肿瘤(n=16) 依维莫司 temsirolimus 62.50 6 培唑帕尼 tivozanib 阿昔替尼 erdafitinib 索拉非尼 cabozantinib 舒尼替尼 avelumab 仑伐替尼* enfortumab vedotin 阿替利珠单抗* 贝伐珠单抗* 纳武利尤单抗* 帕博利珠单抗* 皮肤肿瘤(n=16) 维莫非尼 sonidegib 37.50 13 曲美替尼 vorinostat 达拉非尼 vismodegib 帕博利珠单抗 cobimetinib 纳武利尤单抗* binimetinib 阿替利珠单抗* encorafenib romidepsin cemiplimab avelumab ipilimumab 消化系统肿瘤(n=12) 瑞戈非尼 panitumumab 58.33 7 贝伐珠单抗 encorafenib 曲妥珠单抗 ramucirumab 西妥昔单抗 ipilimumab 帕博利珠单抗 larotrectinib 纳武利尤单抗 厄洛替尼* 肝胆系统肿瘤(n=10) 仑伐替尼 pemigatinib 70.00 4 索拉非尼 ipilimumab 瑞戈非尼 ramucirumab 贝伐珠单抗* 纳武利尤单抗* 帕博利珠单抗* 阿替利珠单抗* 妇科肿瘤(n=7) 奥拉帕利 rucaparib camsylate 71.43 3 尼拉帕利 larotrectinib 仑伐替尼* 贝伐珠单抗* 帕博利珠单抗* 骨与软组织肉瘤(n=6) 依维莫司 olaratumab 50.00 10 地舒单抗 tazemetostat hydrobromide 培唑帕尼* pexidartinib 内分泌系统肿瘤(n=6) 索拉非尼 vandetanib 66.67 5 仑伐替尼* larotrectinib 曲美替尼* 达拉非尼 神经内分泌肿瘤(n=5) 依维莫司 100 1 瑞戈非尼 瑞派替尼 舒尼替尼 阿伐替尼 中枢神经系统肿瘤(n=4) 依维莫司 naxitamab 50.00 10 贝伐珠单抗* dinutuximab 头颈部肿瘤(n=3) 纳武利尤单抗 100 1 西妥昔单抗* 帕博利珠单抗 生殖系统肿瘤(n=2) capromab pendetide 0 14 rucaparib camsylate *国内已上市但未批准相应适应证的药品 表 3 中国自主研发的新型抗肿瘤药物上市情况
适应证及药品数量 药品名称 NMPA批准上市时间(年) 呼吸系统肿瘤(n=7) 埃克替尼 2014 阿美替尼 2020 重组人血管内皮抑制素 2006 安罗替尼 2018 卡瑞利珠单抗 2019 信迪利单抗 2018 替雷利珠单抗 2019 血液肿瘤(n=4) 西达本胺 2014 信迪利单抗 2018 卡瑞利珠单抗 2019 替雷利珠单抗 2019 消化系统肿瘤(n=4) 卡瑞利珠单抗 2019 信迪利单抗 2018 阿帕替尼 2019 呋喹替尼 2018 乳腺癌(n=3) 伊尼妥单抗 2020 吡咯替尼 2018 西达本胺 2014 泌尿系统肿瘤(n=3) 安罗替尼 2018 特瑞普利单抗 2020 替雷利珠单抗 2019 头颈部肿瘤(n=3) 尼妥珠单抗 2017 卡瑞利珠单抗 2019 特瑞普利单抗 2020 皮肤肿瘤(n=1) 特瑞普利单抗 2020 骨与软组织肉瘤(n=1) 安罗替尼 2018 NMPA:国家药品监督管理局 表 4 PD-1单抗类药物适应证比较
类别 免疫检查点抑制剂 中国NMPA批准的适应证* 美国FDA批准的适应证# 中国自主研发 信迪利单抗 霍奇金淋巴瘤、非小细胞肺癌、肝细胞癌 未上市 替雷利珠单抗 霍奇金淋巴瘤、尿路上皮癌、非小细胞肺癌 未上市 卡瑞利珠单抗 霍奇金淋巴瘤、肝细胞癌、非小细胞肺癌、食管鳞癌、鼻咽癌 未上市 特瑞普利单抗 黑色素瘤、鼻咽癌、尿路上皮癌 未上市 中国进口 帕博利珠单抗 黑色素瘤、非小细胞肺癌、食管癌、头颈部鳞状细胞癌、结直肠癌 黑色素瘤、非小细胞肺癌、头颈部鳞癌、霍奇金淋巴瘤、细胞淋巴瘤、尿路上皮癌、微卫星不稳定肿瘤、微卫星不稳定的结直肠癌、胃癌、食管癌、宫颈癌、肝癌、默克尔细胞癌、肾上皮细胞癌、子宫内膜癌、高肿瘤突变负荷肿瘤、皮肤鳞状细胞癌、三阴性乳腺癌 纳武利尤单抗 非小细胞肺癌、头颈部鳞状细胞癌、胃腺癌及胃与食管交界处腺癌、恶性胸膜间皮瘤 不可切除的黑色素瘤、黑色素瘤辅助治疗、非小细胞肺癌、恶性胸膜间皮瘤、肾细胞癌、霍奇金淋巴瘤、头颈部鳞癌、尿路上皮癌、微卫星不稳定的结直肠癌、肝细胞癌、食管鳞状细胞癌、胃癌及胃与食管癌交界处肿瘤 *数据来源于中国NMPA说明书;#数据来源于美国FDA说明书;PD-1:程序性死亡[蛋白]-1;NMPA:同表 3;FDA:食品药品监督管理局 -
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