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摘要:
高原难愈性创面受低氧、强紫外线、高寒等不利条件影响,细胞功能损伤严重,再上皮化受阻,创面愈合延迟甚至不愈合。常规清创引流、功能性敷料等多种传统治疗手段疗效差,患者不仅住院时间长,还可能因创面长期不愈合而导致其他并发症。本文报道1例长达2个月未愈合的高原难愈性创面患者,采用血小板裂解液凝胶治疗2次后,创面完全愈合。该治疗方式为高原难愈性创面患者提供了新的治疗思路,值得临床借鉴。
Abstract:Plateau refractory wounds are affected by adverse conditions such as hypoxia, strong ultraviolet rays, and frigid, which can cause serious cell function damage, hinder re-epithelialization, and delay or even stop the healing of wounds. Conventional debridement and drainage, functional dressings and other traditional treatments have poor efficacy on this type of wound. Not only do patients have to endure long hospital stays, but they may also suffer from other complications due to long-term non-healing of wounds. In this paper, we report a patient with a plateau refractory wound that had not healed for 2 months. After two applications of platelet lysate gel treatment, the wound healed completely. This treatment method provides a new treatment approach for patients with plateau refractory wounds, which is worthy of clinical reference.
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Keywords:
- plateau patients /
- refractory wounds /
- platelet lysate gel
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雄激素性脱发(androgenetic alopecia,AGA)亦称脂溢性脱发,以毛囊进行性微小化和毛发逐渐减少为主要特征,属于非瘢痕性脱发,是临床最常见的脱发类型之一。AGA多始见于青春期男性,且随年龄增长发生率逐渐升高,患者临床表现为进行性头发直径变细、密度降低,并逐渐出现不同程度的秃发,常伴有头部皮肤油脂分泌增多。数据显示,中国男性人群中AGA发生率高达21.3%[1],其虽不具有严重的身体危害,但常给患者心理健康和生活质量带来严重影响。AGA的治疗方法主要包括外科手术和药物治疗,其中以毛发移植术效果较为明显且应用最为广泛。自体毛囊单位提取(follicular unit extraction,FUE)是一种通过较小直径的打孔器钻取并采集毛囊组织的技术,是现阶段毛发移植的常用方法,但操作不当可影响毛囊存活率,进而影响治疗效果。西安医学院第一附属医院整形烧伤美容科在实践中不断摸索、完善FUE毛发移植术操作流程,在提高毛囊存活率方面积累了一定经验。本研究回顾性总结FUE毛发移植术在男性AGA患者中的临床应用效果,以供临床参考。
1. 资料与方法
1.1 研究对象
回顾性收集2016年8月—2018年9月西安医学院第一附属医院整形烧伤美容科FUE毛发移植术的男性AGA患者临床资料。纳入标准:(1)依据相关指南确诊为AGA[1-2],且经药物正规治疗≥6个月效果不佳;(2)男性;(3)Hamilton-Norwood分级为Ⅱ~Ⅵ级;(4)术后随访时间≥1年。排除标准:(1)合并其他原因导致的脱发;(2)研究相关临床资料严重缺失者。
本研究已通过西安医学院第一附属医院伦理审查委员会审批(审批号:XYYFY2021LSK-034),并豁免患者知情同意。
1.2 FUE毛发移植术
1.2.1 术前准备
所有患者均需完善术前检查,术前2周禁用维生素类、阿司匹林、激素类药物,停用生发剂,禁止吸烟和饮酒,避免食用酒精类饮料和油腻食品。供区和受区毛发准备:根据患者个体化情况,将供区毛发和受区剩余毛发剃至0.1~0.2 cm,充分暴露毛囊,以便术中供区提取毛囊单位(follicular unit, FU)和受区种植毛囊单位移植物(follicular unit grafting, FUG)。全身准备:术前30 min臀部肌肉注射立止血1个单位,手术开始时静脉注射立止血1个单位。
1.2.2 手术操作
根据头皮毛囊检查结果和患者实际情况,结合人体美学理论为患者设计手术方案。基于文献方法[3]测量患者受区面积及毛发密度,并计算所需FU;根据供区毛发密度及毛囊质量确定供区部位及其范围。手术步骤如下:(1)FU提取:提取枕部FU时患者多采取俯卧位,提取颞部FU时为侧卧位。常规消毒铺巾后,利多卡因联合肾上腺素进行神经阻滞、局部浸润及肿胀麻醉。采用直径为0.08~0.10 cm的取发钻头进行游离提取FU,注意掌握角度、深度及密度:需顺毛发生长方向进行操作,深度一般为0.25~0.3 cm,根据预计的需要量在供区分散性提取,保证供区剩余毛发密度均匀,不影响美观。提取的FU需及时置于盛有低温生理盐水纱布的培养皿中。(2)FUG制备:取FU并去除其连带皮肤及脂肪组织,制备含单根或双根毛囊的FUG,操作时毛囊分离板需时刻保持湿润以减少对FU的损伤,为保障分离效果,建议该操作在显微镜下进行。(3)FUG种植:患者多采取仰卧位。采用利多卡因及肾上腺素对受区进行局部浸润及肿胀麻醉,打造种植孔后植入FUG。打孔时一般选用直径为0.1 cm或0.12 cm的宝石刀进行操作,打孔深度为0.3~0.5 cm,方向及角度与原部位毛发自然生长的方向、角度保持一致。通常发际线处为直径0.1 cm的单根孔,其余部位为0.12 cm的双根孔。按照术前设计的移植量进行单位面积的FUG种植数量分配,一般情况下种植密度为30~60 FU/cm2时可达到较满意的效果。种植FUG时应先扩开种植腔,然后将FUG植入,保持毛干露出皮肤表面。植入完成后生理盐水轻柔冲洗受区,去除凝血块,确认无出血后佩戴中空无菌帽,无需包扎。
1.2.3 术后护理
术后避免剧烈运动及受区被压或碰撞,减少出汗,禁烟酒,忌食辛辣刺激性食物。采取高枕半卧位减轻水肿,可口服强的松或螺内酯2~3 d,预防性使用抗生素(如口服头孢拉定)3~5 d。术后3 d后可去除无菌帽,拆除包扎的敷料;6 d后可轻柔洗头,去除血痂,但应尽量避免对受区部位的抓碰和刺激;20 d后可正常理发。
1.3 疗效评价
移植术后1个月、3个月、6个月及1年、2年随访时进行如下评价:(1)临床疗效:通过皮肤镜检查毛发移植状况,测量受区存活毛发密度,任意选取移植受区的5个不同位置,计数每平方厘米面积内生长的FU均值及毛囊存活率(生长出的移植胚数量/植入的移植胚数量×100%)。其中毛囊存活率>90%、70%~90%、50%~70%、<50%分别为“非常好”“良好”“一般”“差”,有效率为除“差”的患者外,余患者数目在患者总数中的占比。(2)患者满意度:采用自制问卷进行满意度调查(评价内容涉及外观改善程度、毛囊存活率、毛发密度、毛发生长方向、毛发覆盖情况等),结果分为4个等级(满分100分),其中91~100分为“非常满意”,71~90分为“满意”,51~70分为“不满意”,<50分为“无效”,满意率为“非常满意”与“满意”患者例数在患者总数中的占比。(3)生活质量:采用生活质量综合评定量表-74(Generic Quality of Life Inventory-74, GQOLI-74)进行生活质量评价[3-4],该量表包含躯体功能、心理功能、社会功能和物质生活状态4个维度,每个维度的满分均为100分,评分越高表示生活质量越好。(4)并发症:观察并记录并发症发生情况,如有无组织水肿、囊肿、暂时性头皮感觉丧失、感染等。
1.4 检验效能估算
本研究拟纳入AGA患者126例,以毛囊存活率为指标进行检验效能估算。根据病例自身对照研究1∶1配对计算方法,假设FUE移植术前后毛囊存活率分别为15%、90%,按照α为0.05的检验水准,经计算检验效能为0.918,提示可满足研究需求。
1.5 统计学处理
采用GraphPad Prism 6软件进行统计学分析。生活质量评分为计量资料,以均数±标准差表示,组间比较采用配对t检验;有效率、毛囊存活率为计数资料,以频数和/或百分数表示。双侧检验,以P<0.05差异具有统计学意义。
2. 结果
2.1 一般临床资料
共入选符合纳入与排除标准的男性AGA患者126例,平均年龄(37±9.05)岁(起病年龄:21~ 68岁);平均病程(10±2.76)年(范围:5~38年);从事脑力劳动者93例(73.8%);96例(76.2%) 自认为工作压力大;78例(61.9%)有AGA家族遗传史;Hamilton-Norwood分级:Ⅱ级5例,Ⅲ级55例,Ⅳ级54例,Ⅴ级10例,Ⅵ级2例。123例一期完成自体毛发移植,3例自觉受区毛发密度不足,1年后进行了二期加密移植。
2.2 临床疗效评价
126例AGA患者FUE毛发移植术后受区外观均良好、毛发生长自然,可较好地覆盖脱发区域;术后2周植入毛发开始逐渐脱落,2~3个月时全部脱落,移植术后3个月时新毛发开始重新生长。移植术后1年时,存活毛发密度在前发际处为(65±7)FUs/cm2,头顶处为(43±4)FUs/cm2;126例患者的毛囊存活率均大于90%,其中107例(84.9%)患者的毛囊存活率>95%,有效率为100%。2例患者治疗效果展示见图 1、2。
图 2 例2,患者48岁,因工作压力大及生活习惯差,致头发脱落15年余,前发际及两侧额角后退、上移均约4.5 cm,头顶毛发明显稀疏,可见油亮头皮,脱发面积约126 cm2,确诊为AGA(Hamilton-Norwood Ⅳ级),移植约3400 FU(4700根毛囊),术后18个月存活毛发密度为(60±5)FUs/cm2,对治疗效果非常满意A.术前;B.移植术后即刻;C.移植术后18个月
AGA、FU:同图 12.3 患者满意度
移植术后1年时,126例AGA患者中,“非常满意”118例,“满意”5例,“不满意”3例(因脱发面积较大,一期治疗后自觉不满意,进行二期加密移植后非常满意),一期治疗满意率达97.6%。
2.4 生活质量
移植术后1年时,126例AGA患者GQOLI-74生活质量评分中的躯体功能、心理功能、社会功能和物质生活状态4个维度评分均较术前明显增高(P均<0.01),见表 1。
表 1 AGA患者FUE毛发移植术治疗前后生活质量评分比较(x±s,n=126)时间点 躯体功能 心理功能 社会功能 物质生活状态 移植术前 73.34±5.87 71.87±4.98 75.12±5.63 74.34±5.13 移植术后1年 88.09±6.92 89.07±5.26 88.91±5.83 89.13±5.24 t值 11.66 16.61 19.96 15.75 P值 <0.0001 <0.0001 <0.0001 <0.0001 AGA:同图 1;FUE:毛囊单位提取 2.5 并发症
126例患者均未出现严重并发症,未见明显感染、囊肿及瘢痕形成等。3例患者出现一过性组织水肿,未经干预自行缓解;2例患者供区出现轻度毛囊炎,遵医嘱局部外用抗生素软膏后迅速缓解愈合。
3. 讨论
本研究对FUE毛发移植术在男性AGA患者中的应用价值进行了评估,结果显示,移植术后1年时有效率为100%,患者满意率为97.6%,生活质量评分较术前明显提高,无严重并发症发生,提示FUE毛发移植术治疗AGA的效果确切,安全性高。
AGA病因复杂,可能涉及雄激素异常分泌、毛囊生长周期变化及局部微环境改变、不良生活习惯、生活压力大等多方面因素[1, 5]。目前认为,AGA具有一定程度的遗传倾向,调查显示AGA患者中有家族史者占比53.3%~63.9%[6]。本研究126例AGA患者中,61.9%具有家族遗传史,73.8%从事脑力劳动,76.2%自觉工作压力大,基本符合既往报道[1-6]。
男性是AGA的高发人群,临床主要表现为前额、双侧额角和/或双侧鬓角发际线后移,或顶部进行性脱发,对患者外貌造成严重的不良影响,进而影响患者心理健康,降低生活质量,故男性AGA患者对发际线重建及发量重现的需求较大。AGA是毛发移植技术的主要适应证,现代毛囊单位移植技术主要分为毛囊单位移植术(follicular unit transplantation, FUT)和FUE两种。其中FUE毛发移植术是应用显微技术将患者自身健康的毛囊组织取出,经仔细分离加工后种植至毛囊缺失部位的治疗方法,毛囊存活后可正常生发,进而从根本上解决毛发缺失的问题,且具有创伤小、无需缝合、术后愈合快、外观更自然等诸多优势。在美学中的重要性决定了针对发际线的设计是FUE毛发移植术的重点和难点。鉴于男性的发际线呈平直规整状态,多为正方形或M型[7],故手术设计时通常遵循“宁高勿低”的原则,原因是AGA患者脱发具有渐进性,发际线随时间推移而逐渐稀疏,但毛发移植术具有“永久性”,若移植后发际线过低,不仅需考虑供区发源是否充足,若效果不满意还需去除种植的毛发。
FUE毛发移植术中,移植毛发的存活率是手术的焦点,也是决定移植术效果的关键。本研究行FUE毛发移植术的126例男性AGA患者中,术后2周时植入的毛发逐步脱落,2~3个月时均全部脱落且毛囊可萌出15%~30%的新毛发,术后6个月时为60%~80%,术后1年时新毛发生长达到稳定,为最理想的疗效评价时间,结果显示毛囊存活率均大于90%,有效率为100%。此外,移植术后1年时,一期治疗满意率达97.6%;GQOLI-74生活质量评分中的躯体功能、心理功能、社会功能和物质生活状态4个维度评分均较术前明显增高(P均<0.01),提示FUE移植术能改善患者的心理状态,缓解心理压力,提高生活质量水平,减轻因秃发产生的不良情绪及对生活和工作的不良影响,患者对该治疗方式的满意度高,这主要依赖于较高的毛囊存活率提高了移植术效果。笔者认为在操作过程中的一些要点可直接影响毛囊存活率:(1)为保证移植质量,应避免选取退行期纤细毛发[8-9]。(2)注意取发深度和方向。取发深度是术后毛囊存活的关键影响因素,研究表明有充分的真皮组织和皮下脂肪保护、有完整皮脂腺、无多余表皮及梨形/眼泪形状的毛囊在移植后更易存活,且生长得更好[10],故取发时一般以0.25~0.3 cm的深度为宜。提取毛囊时,应顺毛囊生长的方向进行操作,以减少对毛囊的损伤[11]。(3)毛囊保存的温度和时间。毛囊储存温度为0~4 ℃时可增加移植后存活率,而体外存放时间过长将造成毛囊缺血性损伤(一般不应超过6~8 h),故整个操作过程应注意将毛囊低温水化保存,并尽快进行移植[12]。
由于FUE毛发移植术具有微创性的特点,其并发症较少见,主要包括点状瘢痕形成、毛囊炎、过度提取或提取不均匀所致的“假梅毒”或“虫蚀状”外观、皮下囊肿等。经过合理的术前设计、谨慎的术中操作,在手术仪器及器械合适、手术团队密切合作的情况下,可显著降低并发症发生率甚至完全避免并发症发生[13-14]。既往文献报道显示,FUE毛发移植术后无明显感觉迟钝、麻木现象,感染风险低,无明显并发症发生[15-18]。本研究126例患者均未出现严重并发症,仅3例患者术后出现一过性组织水肿,2例患者术后供区出现轻度毛囊炎,无需特殊干预均恢复正常,提示该技术安全性高。
本研究局限性:(1)未设立外部对照,无法充分说明FUE毛发移植术的治疗效果。原因是自2011年以来本团队均采用FUE进行毛发移植,由于时间间隔太久、条件限制,早期采用FUT进行毛发移植患者的资料已无法追踪,故未设立外部对照,而采用患者治疗前后自身对照的方式间接说明FUE的治疗效果。(2)研究对象均为男性AGA患者。这是由于女性行FUE毛发移植术多见于发际线修饰等手术,而行手术的女性AGA患者少见。
综上所述,FUE毛发移植术具有创伤小、术后恢复快、毛囊移植后存活率高、安全性好的优势,可提高男性AGA患者秃发区毛发覆盖率和生活质量,患者满意度高,值得临床推广应用。
作者贡献:赵琴负责撰写论文;王海莹负责收集病例资料;王辉提出修改意见;张进进、邢颜超进行选题设计、指导论文写作并终审校对。利益冲突:所有作者均声明不存在利益冲突注:本文发表已获得患者知情同意。 -
图 1 血小板裂解液凝胶治疗前,患者创面大小约2.5 cm×2.5 cm,深约1 cm,周围皮肤弥漫性红肿,呈蜂窝样缺损,可见血性渗出物
Figure 1. Before platelet lysate gel treatment, the size of the wound was about 2.5 cm×2.5 cm, and the depth was about 1cm, and the surrounding skin was diffuse red and swollen, showing honeycomb-like defects, and bloody exudate could be seen
图 4 血小板裂解液凝胶治疗后创面表观变化
A.治疗后3 d,创面部分愈合并结痂;B.治疗后6 d,创面结痂脱落,红肿消退;C.治疗后9 d,创面完全愈合
Figure 4. Apparent changes in wound surface after platelet lysate gel treatment
A.3 days after treatment, the wound partially healed and scabbed; B.6 days after treatment, the wound scab fell off and the redness and swelling subsided; C.9 days after treatment, the wound was completely healed
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[1] 熊元, 曹发奇, 刘梦非, 等. 2023创伤骨科慢性难愈性创面诊疗指南: 治疗概要[J]. 临床外科杂志, 2024, 32(1): 49-52. Xiong Y, Cao F Q, Liu M F, et al. Trauma orthopedics chronic non-healing wound diagnosis and treatment guidelines 2023: overview of treatment[J]. J Clin Surg, 2024, 32(1): 49-52.
[2] 王莎, 王超. 银离子敷料在慢性难愈性创面愈合中的抗菌作用及促进创面愈合疗效[J]. 中华实验外科杂志, 2021, 38(12): 2476-2479. Wang S, Wang C. Antibacterial effect of silver ion dressing on chronic refractory wound healing and its effect on promoting wound healing[J]. Chin J Exp Surg, 2021, 38(12): 2476-2479.
[3] Naskou M C, Tyma J F, Gordon J, et al. Equine platelet lysate gel: a matrix for mesenchymal stem cell delivery[J]. Stem Cells Dev, 2022, 31(17/18): 569-578.
[4] Younis I. Role of oxygen in wound healing[J]. J Wound Care, 2020, 29(Sup5b): S4-S10. DOI: 10.12968/jowc.2020.29.Sup5b.S4
[5] 何斯, 严辰媛, 刚乔健, 等. 高原地区难愈合创面病理变化和特点[J]. 医学综述, 2022, 28(14): 2746-2750. He S, Yan C Y, Gang Q J, et al. Pathological changes and characteristics of hard-to-heal wounds in plateau area[J]. Med Recapitulate, 2022, 28(14): 2746-2750.
[6] Acebes-Huerta A, Martínez-Botía P, Carbajo-Argüelles G, et al. Characterization of the molecular composition and in vitro regenerative capacity of platelet-based bioproducts and related subfractions[J]. Acta Biomater, 2024, 177: 132-147. DOI: 10.1016/j.actbio.2024.01.029
[7] Hosseini S, Soltani-Zangbar M S, Zamani M, et al. Comparative evaluation of autologous platelet-rich plasma and platelet lysate in patients with knee osteoarthritis[J]. Growth Factors, 2023, 41(3): 165-177. DOI: 10.1080/08977194.2023.2227273
[8] 张进进, 王海莹, 黄永莉, 等. 血小板裂解液凝胶治疗糖尿病足的疗效观察[J]. 解放军预防医学杂志, 2020, 38(10): 68-70. Zhang J J, Wang H Y, Huang Y L, et al. Observation on the therapeutic effect of platelet lysate gel on diabetes foot[J]. J Prev Med Chin PLA, 2020, 38(10): 68-70.
[9] OuYang H, Tang Y, Yang F, et al. Platelet-rich plasma for the treatment of diabetic foot ulcer: a systematic review[J]. Front Endocrinol (Lausanne), 2023, 14: 1256081.
[10] Alhawari H, Jafar H, Al Soudi M, et al. Perilesional injections of human platelet lysate versus platelet poor plasma for the treatment of diabetic foot ulcers: a double-blinded prospective clinical trial[J]. Int Wound J, 2023, 20(8): 3116-3122.
[11] 赵琴, 张进进, 陈立力, 等. PDGF促进创面修复的研究进展[J]. 协和医学杂志, 2023, 14(6): 1289-1295. Zhao Q, Zhang J J, Chen L L, et al. Research progress of PDGF promoting wound repair[J]. Med J PUMCH, 2023, 14(6): 1289-1295.
[12] Fernández-Garibay X, Gómez-Florit M, Domingues R M A, et al. Xeno-free bioengineered human skeletal muscle tissue using human platelet lysate-based hydrogels[J]. Biofabrication, 2022, 14(4): 045015.
[13] Delgado Lagos F, Elgheznawy A, Kyselova A, et al. Secreted modular calcium-binding protein 1 binds and activates thrombin to account for platelet hyperreactivity in diabetes[J]. Blood, 2021, 137(12): 1641-1651.
[14] Lambadiari V, Kountouri A, Psahoulia F, et al. Treatment with umbilical cord blood platelet lysate gel improves healing of diabetic foot ulcer[J]. J Clin Med, 2024, 13(5): 1310.
[15] Ng S L, Azhar N A, Budin S B, et al. Effects of platelet lysate gels derived from different blood sources on oral mucosal wound healing: an in vitro study[J]. Gels, 2023, 9(4): 343.
[16] Mallis P, Michalopoulos E, Balampanis K, et al. Investigating the production of platelet lysate obtained from low volume Cord Blood Units: focus on growth factor content and regenerative potential[J]. Transfus Apher Sci, 2022, 61(6): 103465.
[17] Mareschi K, Marini E, Niclot A G S B, et al. A new human platelet lysate for mesenchymal stem cell production compliant with good manufacturing practice conditions[J]. Int J Mol Sci, 2022, 23(6): 3234.
[18] Tibourtine F, Canceill T, Marfoglia A, et al. Advanced platelet lysate aerogels: biomaterials for regenerative applications[J]. J Funct Biomater, 2024, 15(2): 49.
[19] Nazarnezhad S, Kermani F, Askari V R, et al. Preparation and characterization of platelet lysate (Pl)-loaded electrospun nanofibers for epidermal wound healing[J]. J Pharm Sci, 2022, 111(9): 2531-2539.
[20] Avellar H K, Lutter J D, Ganta C K, et al. In vitro antimicrobial activity of equine platelet lysate and mesenchymal stromal cells against common clinical pathogens[J]. Can J Vet Res, 2022, 86(1): 59-64.
[21] 谢兴琴, 聂煜绮, 张怡. 生物材料人血小板裂解液在组织再生修复中的应用与作用[J]. 中国组织工程研究, 2022, 26(28): 4553-4561. Xie X Q, Nie Y Q, Zhang Y. Application and role of human platelet lysate in tissue repair and regeneration[J]. Chin J Tissue Eng Res, 2022, 26(28): 4553-4561.
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期刊类型引用(4)
1. 苗勇. 毛发移植围手术期提高毛囊成活率的专家共识. 中国美容整形外科杂志. 2024(01): 3-12 . 百度学术
2. 朱思媛,刘茜,刘驰,吴巍. 盾形术前设计在男性大面积雄激素性脱发的临床应用. 中国美容整形外科杂志. 2024(01): 9-11 . 百度学术
3. 陈哲,赵胜有,韩柏宏. 应用毛发移植术重建发际线及颞点的手术方法. 中国医疗美容. 2024(04): 24-27 . 百度学术
4. 郑婳彦,郭国祥,李江燕. 雄激素性脱发患者以毛囊去皮分离法的毛发移植治疗分析. 中国医疗美容. 2024(07): 49-52 . 百度学术
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